WWW.EL.Z-PDF.RU
БИБЛИОТЕКА  БЕСПЛАТНЫХ  МАТЕРИАЛОВ - Онлайн документы
 

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 15 |

«Антипролиферативное действие карнозина и его производных на опухолевые клетки нейрального происхождения ...»

-- [ Страница 2 ] --

ZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5JbW11bm9oaXN0b2NoZW1pc3RyeTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2UsIE51ZGU8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+TmVvcGxhc20gVHJhbnNwbGFudGF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVy

b3hpZGUgRGlzbXV0YXNlL2dlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRy

YW5zZHVjdGlvbiwgR2VuZXRpYzwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA2

PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SnVsIDE1PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+

PGlzYm4+MDg5MS01ODQ5IChQcmludCkmI3hEOzA4OTEtNTg0OSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFj

Y2Vzc2lvbi1udW0+MTY4MTQxMDM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJv

bmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDE2L2ouZnJlZXJhZGJpb21lZC4yMDA2LjAzLjAxNTwvZWxl

Y3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90

ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0Np

dGU+PC9FbmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5XZXlkZXJ0PC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwNjwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjM5OTwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMzBdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3Jk

PjxyZWMtbnVtYmVyPjM5OTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIg

ZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+Mzk5PC9rZXk+PC9m

b3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBl

Pjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5XZXlkZXJ0LCBDLiBKLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+V2F1Z2gsIFQuIEEuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5SaXRjaGllLCBKLiBNLjwvYXV0aG9y



PjxhdXRob3I+SXllciwgSy4gUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlNtaXRoLCBKLiBMLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+TGksIEwuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5TcGl0eiwgRC4gUi48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPk9iZXJsZXksIEwuIFcuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRo

LWFkZHJlc3M+RnJlZSBSYWRpY2FsIGFuZCBSYWRpYXRpb24gQmlvbG9neSBQcm9ncmFtLCBEZXBh

cnRtZW50IG9mIFJhZGlhdGlvbiBPbmNvbG9neSwgUm95IEouIGFuZCBMdWNpbGxlIEEuIENhcnZl

ciBDb2xsZWdlIG9mIE1lZGljaW5lLCBUaGUgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBJb3dhLCBJb3dhIENpdHks

IElBIDUyMjQyLCBVU0EuIGNocmlzdGluZS53ZXlkZXJ0QHVpb3dhLmVkdTwvYXV0aC1hZGRyZXNz

Pjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPk92ZXJleHByZXNzaW9uIG9mIG1hbmdhbmVzZSBvciBjb3BwZXItemlu

YyBzdXBlcm94aWRlIGRpc211dGFzZSBpbmhpYml0cyBicmVhc3QgY2FuY2VyIGdyb3d0aDwvdGl0

bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5GcmVlIFJhZGljIEJpb2wgTWVkPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+

PGFsdC10aXRsZT5GcmVlIHJhZGljYWwgYmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRpY2luZTwvYWx0LXRpdGxl

PjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkZyZWUgUmFkaWMgQmlvbCBNZWQ8L2Z1

bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5GcmVlIHJhZGljYWwgYmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRpY2luZTwvYWJi

ci0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RnJlZSBSYWRpYyBC

aW9sIE1lZDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkZyZWUgcmFkaWNhbCBiaW9sb2d5ICZhbXA7IG1l

ZGljaW5lPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MjI2LTM3PC9wYWdlcz48dm9s

dW1lPjQxPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4yPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwNi8wNy8wNDwvZWRp

dGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5CbG90dGlu

ZywgV2VzdGVybjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5CcmVhc3QgTmVvcGxhc21zLyBlbnp5bW9sb2d5

L3BhdGhvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmUsIFR1bW9yPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkNlbGwgU3Vydml2YWw8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RmVtYWxlPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5JbW11bm9oaXN0b2NoZW1pc3RyeTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2UsIE51ZGU8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+TmVvcGxhc20gVHJhbnNwbGFudGF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVy

b3hpZGUgRGlzbXV0YXNlL2dlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRy

YW5zZHVjdGlvbiwgR2VuZXRpYzwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA2

PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SnVsIDE1PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+

PGlzYm4+MDg5MS01ODQ5IChQcmludCkmI3hEOzA4OTEtNTg0OSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFj

Y2Vzc2lvbi1udW0+MTY4MTQxMDM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJv

bmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDE2L2ouZnJlZXJhZGJpb21lZC4yMDA2LjAzLjAxNTwvZWxl

Y3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90

ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0Np

dGU+PC9FbmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE.DATA [30]. Поскольку карнозин демонстрирует эффективные антиоксидантные свойства, мы предположили, что ингибирование пролиферации опухолевых клеток происходит в результате снижения уровня внутриклеточных прооксидантов под действием карнозина.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР ФГБУ «НЦН» РАМН в рамках темы №146 «Исследование в условиях in vitro и in vivo проблем эффективности безопасности наноструктурных комплексов, обладающих нейропротекторным действием».

Цель исследования. Изучение механизма антипролиферативного действия карнозина и его производных на опухолевые клетки нейрального происхождения.

Задачи исследования:

1. Изучить характер воздействия карнозина на пролиферацию культур опухолевых клеток феохромоцитомы крысы (РС-12), карциномы горла и рта (FaDu, Cal27) и молочной железы (MB231) человека, глиобластомы человека (U-118-MG);

2. Выявить, сопровождаются ли индуцируемые карнозином изменения пролиферации опухолевых клеток колебаниями внутриклеточного уровня АФК и антиоксидантных ферментов;

3. Выяснить, являются ли индуцируемые карнозином изменения пролиферации опухолевых клеток результатом модификации прогрессии клеточного цикла;

4. Сравнить антипролиферативные свойства карнозина с действием его производных, а также синтетического трипептида пинеалона;

5. Оценить эффект совместного применения карнозина и ионизирующего излучения на гибель опухолевых клеток.

Научная новизна. Настоящая работа представляет собой оригинальное экспериментальное исследование, в котором было впервые показано избирательное подавление пролиферации клеток глиобластомы под действием карнозина. Установлено, что замедление пролиферации глиобластомы сопровождается накоплением клеток в G2 фазе клеточного цикла и активацией экспрессии циклина B1. Продемонстрировано, что параллельно с изменениями в прогрессии клеточного цикла происходит повышение активности MnСОД и понижение внутриклеточного уровня АФК. Выявлено, что метилированное производное карнозина – анзерин – подавляет пролиферацию глиобластомы эффективнее, чем карнозин. Показано, что предварительная инкубация клеток с карнозином снижает выживаемость клеток глиобластомы под действием ионизирующего излучения.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты существенно расширяют представления о природе антипролиферативного действия карнозина на опухолевые клетки нейрального происхождения, что важно для понимания молекулярных механизмов действия карнозина в целом. Полученные в работе данные об эффекте совместного действия карнозина и ионизирующего излучения на выживаемость клеток глиобластомы открывают перспективу для применения карнозина в комбинированной терапии опухолей головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Карнозин ингибирует пролиферацию опухолевых клеток нейрального происхождения, при этом наиболее выраженный эффект проявляется на клетках глиобластомы человека U-118-MG;

2. Ингибирование пролиферации клеток глиобластомы под действием карнозина сопровождается снижением уровня АФК и увеличением активности MnСОД;

3. Изменения в антиоксидантной системе клеток глиобластомы сопровождаются накоплением клеток в G2 фазе клеточного цикла и усилением экспрессии циклина В1;

4. Метилированное производное карнозина, анзерин, ингибирует пролиферацию клеток глиобластомы эффективнее, чем карнозин;

5. Предварительная инкубация клеток с карнозином снижает выживаемость клеток глиобластомы под действием ионизирующего излучения.

Протокол диссертационного исследования «Антипролиферативное действие карнозина и его производных на опухолевые клетки нейрального происхождения» было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НЦН» РАМН. Протокол №12/13 от 11.12.2013.

Апробация работы. Диссертация апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании научных сотрудников ФГБУ «Научный центр неврологии» РАМН 18 октября 2013 года.

Материалы диссертационной работы были представлены на V Stromboli Conference on Cancer and Ageing: “The Primeval Life-Generating Molecules. Therapeutic and Aging-Reversing Properties” (Стромболи, Италия, 2010) и The 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology held in conjunction with the 2013 SNO Scientific Meeting and Education Day (Сан-Франциско, США, 2013)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы, из них 1 публикация в изданиях, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ и 2 работы в зарубежных рецензируемых журналах.

Личный вклад автора. Автором лично выполнено культивирование клеточных линий и исследования клеточной пролиферации, проведено измерение уровня АФК, доли мертвых клеток, а также анализ клеточного цикла, определена активность и экспрессия антиоксидантных ферментов. Выполнена последующая аналитическая обработка и обобщение полученных результатов, сформулированы выводы и подготовлены публикации.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов, их обсуждения, выводов и списка литературы. Работа содержит 120 стр. машинописного текста, 1 таблицу и 29 рисунков. Список литературы включает 271 источник (18 отечественных и 253 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫРАЗДЕЛ 1.

1. Редокс-статус клетки определяется соотношением внутриклеточных про- и антиоксидантов1.1.1. Активные формы кислорода и их значение в жизни клеткиНаиболее распространенные и реакционноспособные прооксиданты в клетке – активные формы кислорода (АФК). АФК представляют собой продукты частичного восстановления кислорода, содержащие один или несколько неспаренных электронов, и относятся к классу свободных радикалов ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Cadenas</Author><Year>1985</Year><RecNum>210</RecNum><DisplayText>[31]</DisplayText><record><rec-number>210</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">210</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Cadenas, E.</author><author>Sies, H.</author></authors></contributors><titles><title>Oxidative stress: excited oxygen species and enzyme activity</title><secondary-title>Adv Enzyme Regul</secondary-title><alt-title>Advances in enzyme regulation</alt-title></titles><periodical><full-title>Adv Enzyme Regul</full-title><abbr-1>Advances in enzyme regulation</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Adv Enzyme Regul</full-title><abbr-1>Advances in enzyme regulation</abbr-1></alt-periodical><pages>217-37</pages><volume>23</volume><edition>1985/01/01</edition><keywords><keyword>Aldehydes/metabolism/pharmacology</keyword><keyword>Animals</keyword><keyword>Azoles/pharmacology</keyword><keyword>Cell Survival/drug effects</keyword><keyword>Electron Transport</keyword><keyword>Ethanol/pharmacology</keyword><keyword>Free Radicals</keyword><keyword>Lipid Metabolism</keyword><keyword>Organoselenium Compounds</keyword><keyword>Oxidation-Reduction</keyword><keyword>Oxygen/ metabolism</keyword><keyword>Pargyline/pharmacology</keyword><keyword>Peroxides/metabolism</keyword><keyword>Quinones/metabolism</keyword><keyword>Selenium/pharmacology</keyword></keywords><dates><year>1985</year></dates><isbn>0065-2571 (Print)&#xD;0065-2571 (Linking)</isbn><accession-num>3907304</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[31].

Главным источником АФК в клетке является дыхательная цепь митохондрий PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5DaGVuPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMzwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjM1MDwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMzJdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3JkPjxy

ZWMtbnVtYmVyPjM1MDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGIt

aWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MzUwPC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5DaGVuLCBRLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VmF6

cXVleiwgRS4gSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk1vZ2hhZGRhcywgUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9y

PkhvcHBlbCwgQy4gTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxlc25lZnNreSwgRS4gSi48L2F1dGhvcj48

L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIE1lZGlj

aW5lLCBEaXZpc2lvbiBvZiBDYXJkaW9sb2d5LCBDYXNlIFdlc3Rlcm4gUmVzZXJ2ZSBVbml2ZXJz

aXR5LCBDbGV2ZWxhbmQsIE9oaW8gNDQxMDYsIFVTQS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0

aXRsZT5Qcm9kdWN0aW9uIG9mIHJlYWN0aXZlIG94eWdlbiBzcGVjaWVzIGJ5IG1pdG9jaG9uZHJp

YTogY2VudHJhbCByb2xlIG9mIGNvbXBsZXggSUlJPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkog

QmlvbCBDaGVtPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9s

b2dpY2FsIGNoZW1pc3RyeTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRp

dGxlPkogQmlvbCBDaGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9n

aWNhbCBjaGVtaXN0cnk8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxs

LXRpdGxlPkogQmlvbCBDaGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlv

bG9naWNhbCBjaGVtaXN0cnk8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zNjAyNy0z

MTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4yNzg8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjM4PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+

MjAwMy8wNy8wNDwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkJpbmRp

bmcgU2l0ZXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2F0YWxhc2UvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5FbGVjdHJvbiBUcmFuc3BvcnQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RWxlY3Ryb24gVHJh

bnNwb3J0IENvbXBsZXggSUlJLyBjaGVtaXN0cnk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RWxlY3Ryb25z

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh5ZHJvZ2VuIFBlcm94aWRlL21ldGFib2xpc20vcGhhcm1hY29s

b2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPklzY2hlbWlhPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1hbGU8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhLyBtZXRhYm9saXNtL3BhdGhvbG9neTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5Nb2RlbHMsIEJpb2xvZ2ljYWw8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TXlvY2FyZGl1

bS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk15b2N5dGVzLCBDYXJkaWFjL21ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TkFEL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TkFE

SCBEZWh5ZHJvZ2VuYXNlL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3h5Z2VuL21ldGFi

b2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UGhvc3Bob3J5bGF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlJhdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmF0cywgU3ByYWd1ZS1EYXdsZXk8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5Z2VuIFNwZWNpZXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVwZXJmdXNp

b24gSW5qdXJ5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJvdGVub25lL3BoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5TdWNjaW5pYyBBY2lkL2NoZW1pc3RyeTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxk

YXRlcz48eWVhcj4yMDAzPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+U2VwIDE5PC9kYXRlPjwvcHVi

LWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAyMS05MjU4IChQcmludCkmI3hEOzAwMjEtOTI1OCAoTGlu

a2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTI4NDAwMTc8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+

PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDc0L2piYy5NMzA0ODU0MjAwPC9l

bGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVt

b3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwv

Q2l0ZT48L0VuZE5vdGU+

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5DaGVuPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMzwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjM1MDwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMzJdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3JkPjxy

ZWMtbnVtYmVyPjM1MDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGIt

aWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MzUwPC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5DaGVuLCBRLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VmF6

cXVleiwgRS4gSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk1vZ2hhZGRhcywgUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9y

PkhvcHBlbCwgQy4gTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxlc25lZnNreSwgRS4gSi48L2F1dGhvcj48

L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIE1lZGlj

aW5lLCBEaXZpc2lvbiBvZiBDYXJkaW9sb2d5LCBDYXNlIFdlc3Rlcm4gUmVzZXJ2ZSBVbml2ZXJz

aXR5LCBDbGV2ZWxhbmQsIE9oaW8gNDQxMDYsIFVTQS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0

aXRsZT5Qcm9kdWN0aW9uIG9mIHJlYWN0aXZlIG94eWdlbiBzcGVjaWVzIGJ5IG1pdG9jaG9uZHJp

YTogY2VudHJhbCByb2xlIG9mIGNvbXBsZXggSUlJPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkog

QmlvbCBDaGVtPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9s

b2dpY2FsIGNoZW1pc3RyeTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRp

dGxlPkogQmlvbCBDaGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9n

aWNhbCBjaGVtaXN0cnk8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxs

LXRpdGxlPkogQmlvbCBDaGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlv

bG9naWNhbCBjaGVtaXN0cnk8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zNjAyNy0z

MTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4yNzg8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjM4PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+

MjAwMy8wNy8wNDwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkJpbmRp

bmcgU2l0ZXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2F0YWxhc2UvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5FbGVjdHJvbiBUcmFuc3BvcnQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RWxlY3Ryb24gVHJh

bnNwb3J0IENvbXBsZXggSUlJLyBjaGVtaXN0cnk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RWxlY3Ryb25z

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh5ZHJvZ2VuIFBlcm94aWRlL21ldGFib2xpc20vcGhhcm1hY29s

b2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPklzY2hlbWlhPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1hbGU8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhLyBtZXRhYm9saXNtL3BhdGhvbG9neTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5Nb2RlbHMsIEJpb2xvZ2ljYWw8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TXlvY2FyZGl1

bS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk15b2N5dGVzLCBDYXJkaWFjL21ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TkFEL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TkFE

SCBEZWh5ZHJvZ2VuYXNlL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3h5Z2VuL21ldGFi

b2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UGhvc3Bob3J5bGF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlJhdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmF0cywgU3ByYWd1ZS1EYXdsZXk8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5Z2VuIFNwZWNpZXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVwZXJmdXNp

b24gSW5qdXJ5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJvdGVub25lL3BoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5TdWNjaW5pYyBBY2lkL2NoZW1pc3RyeTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxk

YXRlcz48eWVhcj4yMDAzPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+U2VwIDE5PC9kYXRlPjwvcHVi

LWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAyMS05MjU4IChQcmludCkmI3hEOzAwMjEtOTI1OCAoTGlu

a2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTI4NDAwMTc8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+

PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDc0L2piYy5NMzA0ODU0MjAwPC9l

bGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVt

b3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwv

Q2l0ZT48L0VuZE5vdGU+

ADDIN EN.CITE.DATA [32], где теряется порядка 2% супероксида. Помимо этого АФК образуются при работе некоторых ферментов (НАДФН-окcидаза PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5TdWg8L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTk5PC9ZZWFyPjxSZWNO

dW0+MzUyPC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlszM108L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+PHJl

Yy1udW1iZXI+MzUyPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1p

ZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4zNTI8L2tleT48L2ZvcmVp

Z24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNv

bnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPlN1aCwgWS4gQS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkFy

bm9sZCwgUi4gUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxhc3NlZ3VlLCBCLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

U2hpLCBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+WHUsIFguPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Tb3Jlc2N1LCBE

LjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q2h1bmcsIEEuIEIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5HcmllbmRsaW5n

LCBLLiBLLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TGFtYmV0aCwgSi4gRC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+

PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIEJpb2NoZW1pc3RyeSwg

RW1vcnkgVW5pdmVyc2l0eSBNZWRpY2FsIFNjaG9vbCwgQXRsYW50YSwgR2VvcmdpYSAzMDMyMiwg

VVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkNlbGwgdHJhbnNmb3JtYXRpb24gYnkg

dGhlIHN1cGVyb3hpZGUtZ2VuZXJhdGluZyBveGlkYXNlIE1veDE8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt

dGl0bGU+TmF0dXJlPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5OYXR1cmU8L2FsdC10aXRs

ZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5OYXR1cmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFi

YnItMT5OYXR1cmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRp

dGxlPk5hdHVyZTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPk5hdHVyZTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlv

ZGljYWw+PHBhZ2VzPjc5LTgyPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjQwMTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+Njc0

ODwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTkvMDkvMTU8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3Jk

PjNUMyBDZWxsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BY29uaXRhdGUgSHlkcmF0YXNlL21ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW1pbm8gQWNpZCBTZXF1ZW5jZTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhdGFseXNpczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5D

ZWxsIExpbmU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBUcmFuc2Zvcm1hdGlvbiwgTmVvcGxhc3Rp

Yzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DbG9uaW5nLCBNb2xlY3VsYXI8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q29sb24vbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TWVtYnJhbmUgR2x5Y29wcm90ZWlucy9nZW5ldGljcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZSwgTnVkZTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5Nb2xlY3VsYXIgU2VxdWVuY2UgRGF0YTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OQURILCBOQURQSCBP

eGlkb3JlZHVjdGFzZXMvZ2VuZXRpY3MvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TkFE

UEggT3hpZGFzZS9jaGVtaXN0cnk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Uk5BLCBNZXNzZW5nZXIvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SYXRzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlYWN0aXZl

IE94eWdlbiBTcGVjaWVzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2VxdWVuY2UgSG9t

b2xvZ3ksIEFtaW5vIEFjaWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U3VwZXJveGlkZXMvIG1ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VGlzc3VlIERpc3RyaWJ1dGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5UcmFuc2ZlY3Rpb248L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5OTwveWVh

cj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPlNlcCAyPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+

MDAyOC0wODM2IChQcmludCkmI3hEOzAwMjgtMDgzNiAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lv

bi1udW0+MTA0ODU3MDk8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJl

c291cmNlLW51bT4xMC4xMDM4LzQzNDU5PC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3Rl

LWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFn

ZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5TdWg8L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTk5PC9ZZWFyPjxSZWNO

dW0+MzUyPC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlszM108L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+PHJl

Yy1udW1iZXI+MzUyPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1p

ZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4zNTI8L2tleT48L2ZvcmVp

Z24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNv

bnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPlN1aCwgWS4gQS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkFy

bm9sZCwgUi4gUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxhc3NlZ3VlLCBCLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

U2hpLCBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+WHUsIFguPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Tb3Jlc2N1LCBE

LjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q2h1bmcsIEEuIEIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5HcmllbmRsaW5n

LCBLLiBLLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TGFtYmV0aCwgSi4gRC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+

PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIEJpb2NoZW1pc3RyeSwg

RW1vcnkgVW5pdmVyc2l0eSBNZWRpY2FsIFNjaG9vbCwgQXRsYW50YSwgR2VvcmdpYSAzMDMyMiwg

VVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkNlbGwgdHJhbnNmb3JtYXRpb24gYnkg

dGhlIHN1cGVyb3hpZGUtZ2VuZXJhdGluZyBveGlkYXNlIE1veDE8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt

dGl0bGU+TmF0dXJlPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5OYXR1cmU8L2FsdC10aXRs

ZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5OYXR1cmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFi

YnItMT5OYXR1cmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRp

dGxlPk5hdHVyZTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPk5hdHVyZTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlv

ZGljYWw+PHBhZ2VzPjc5LTgyPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjQwMTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+Njc0

ODwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTkvMDkvMTU8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3Jk

PjNUMyBDZWxsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BY29uaXRhdGUgSHlkcmF0YXNlL21ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW1pbm8gQWNpZCBTZXF1ZW5jZTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhdGFseXNpczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5D

ZWxsIExpbmU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBUcmFuc2Zvcm1hdGlvbiwgTmVvcGxhc3Rp

Yzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DbG9uaW5nLCBNb2xlY3VsYXI8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q29sb24vbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TWVtYnJhbmUgR2x5Y29wcm90ZWlucy9nZW5ldGljcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZSwgTnVkZTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5Nb2xlY3VsYXIgU2VxdWVuY2UgRGF0YTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OQURILCBOQURQSCBP

eGlkb3JlZHVjdGFzZXMvZ2VuZXRpY3MvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TkFE

UEggT3hpZGFzZS9jaGVtaXN0cnk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Uk5BLCBNZXNzZW5nZXIvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SYXRzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlYWN0aXZl

IE94eWdlbiBTcGVjaWVzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2VxdWVuY2UgSG9t

b2xvZ3ksIEFtaW5vIEFjaWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U3VwZXJveGlkZXMvIG1ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VGlzc3VlIERpc3RyaWJ1dGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5UcmFuc2ZlY3Rpb248L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5OTwveWVh

cj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPlNlcCAyPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+

MDAyOC0wODM2IChQcmludCkmI3hEOzAwMjgtMDgzNiAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lv

bi1udW0+MTA0ODU3MDk8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJl

c291cmNlLW51bT4xMC4xMDM4LzQzNDU5PC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3Rl

LWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFn

ZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [33], ксантиноксидаза PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Db3JkYTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDE8L1llYXI+PFJl

Y051bT4zNTE8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzM0XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJlY29yZD48

cmVjLW51bWJlcj4zNTE8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjM1MTwva2V5PjwvZm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+Q29yZGEsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5M

YXBsYWNlLCBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VmljYXV0LCBFLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RHVy

YW50ZWF1LCBKLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNz

PkxhYm9yYXRvaXJlIGQmYXBvcztBbmVzdGhlc2llLVJlYW5pbWF0aW9uLCBVbml2ZXJzaXRlIFBh

cmlzIFhJLCBIb3BpdGFsIGRlIEJpY2V0cmUsIEFzc2lzdGFuY2UgUHVibGlxdWUtSG9waXRhdXgg

ZGUgUGFyaXMsIExlIEtyZW1saW4gQmljZXRyZTsgRnJhbmNlLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRs

ZXM+PHRpdGxlPlJhcGlkIHJlYWN0aXZlIG94eWdlbiBzcGVjaWVzIHByb2R1Y3Rpb24gYnkgbWl0

b2Nob25kcmlhIGluIGVuZG90aGVsaWFsIGNlbGxzIGV4cG9zZWQgdG8gdHVtb3IgbmVjcm9zaXMg

ZmFjdG9yLWFscGhhIGlzIG1lZGlhdGVkIGJ5IGNlcmFtaWRlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRp

dGxlPkFtIEogUmVzcGlyIENlbGwgTW9sIEJpb2w8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxl

PkFtZXJpY2FuIGpvdXJuYWwgb2YgcmVzcGlyYXRvcnkgY2VsbCBhbmQgbW9sZWN1bGFyIGJpb2xv

Z3k8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5BbSBKIFJlc3Bp

ciBDZWxsIE1vbCBCaW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW1lcmljYW4gam91cm5hbCBvZiBy

ZXNwaXJhdG9yeSBjZWxsIGFuZCBtb2xlY3VsYXIgYmlvbG9neTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNh

bD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QW0gSiBSZXNwaXIgQ2VsbCBNb2wgQmlvbDwv

ZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkFtZXJpY2FuIGpvdXJuYWwgb2YgcmVzcGlyYXRvcnkgY2VsbCBh

bmQgbW9sZWN1bGFyIGJpb2xvZ3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz43NjIt

ODwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4yNDwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+NjwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIw

MDEvMDYvMjE8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkNlcmFtaWRlcy8gbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FbGVjdHJvbiBUcmFuc3BvcnQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

RW5kb3RoZWxpdW0sIFZhc2N1bGFyL2RydWcgZWZmZWN0cy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhLyBtZXRhYm9saXNt

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vZGVscywgQmlvbG9naWNhbDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5S

ZWFjdGl2ZSBPeHlnZW4gU3BlY2llcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TaWdu

YWwgVHJhbnNkdWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNwaGluZ29teWVsaW4gUGhvc3Bob2Rp

ZXN0ZXJhc2UvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UdW1vciBOZWNyb3NpcyBGYWN0

b3ItYWxwaGEvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4y

MDAxPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SnVuPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+

PGlzYm4+MTA0NC0xNTQ5IChQcmludCkmI3hEOzEwNDQtMTU0OSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFj

Y2Vzc2lvbi1udW0+MTE0MTU5NDM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJv

bmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMTY1L2FqcmNtYi4yNC42LjQyMjg8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVz

b3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2Ut

cHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90

ZT5=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Db3JkYTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDE8L1llYXI+PFJl

Y051bT4zNTE8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzM0XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJlY29yZD48

cmVjLW51bWJlcj4zNTE8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjM1MTwva2V5PjwvZm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+Q29yZGEsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5M

YXBsYWNlLCBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VmljYXV0LCBFLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RHVy

YW50ZWF1LCBKLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNz

PkxhYm9yYXRvaXJlIGQmYXBvcztBbmVzdGhlc2llLVJlYW5pbWF0aW9uLCBVbml2ZXJzaXRlIFBh

cmlzIFhJLCBIb3BpdGFsIGRlIEJpY2V0cmUsIEFzc2lzdGFuY2UgUHVibGlxdWUtSG9waXRhdXgg

ZGUgUGFyaXMsIExlIEtyZW1saW4gQmljZXRyZTsgRnJhbmNlLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRs

ZXM+PHRpdGxlPlJhcGlkIHJlYWN0aXZlIG94eWdlbiBzcGVjaWVzIHByb2R1Y3Rpb24gYnkgbWl0

b2Nob25kcmlhIGluIGVuZG90aGVsaWFsIGNlbGxzIGV4cG9zZWQgdG8gdHVtb3IgbmVjcm9zaXMg

ZmFjdG9yLWFscGhhIGlzIG1lZGlhdGVkIGJ5IGNlcmFtaWRlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRp

dGxlPkFtIEogUmVzcGlyIENlbGwgTW9sIEJpb2w8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxl

PkFtZXJpY2FuIGpvdXJuYWwgb2YgcmVzcGlyYXRvcnkgY2VsbCBhbmQgbW9sZWN1bGFyIGJpb2xv

Z3k8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5BbSBKIFJlc3Bp

ciBDZWxsIE1vbCBCaW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW1lcmljYW4gam91cm5hbCBvZiBy

ZXNwaXJhdG9yeSBjZWxsIGFuZCBtb2xlY3VsYXIgYmlvbG9neTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNh

bD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QW0gSiBSZXNwaXIgQ2VsbCBNb2wgQmlvbDwv

ZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkFtZXJpY2FuIGpvdXJuYWwgb2YgcmVzcGlyYXRvcnkgY2VsbCBh

bmQgbW9sZWN1bGFyIGJpb2xvZ3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz43NjIt

ODwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4yNDwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+NjwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIw

MDEvMDYvMjE8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkNlcmFtaWRlcy8gbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FbGVjdHJvbiBUcmFuc3BvcnQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

RW5kb3RoZWxpdW0sIFZhc2N1bGFyL2RydWcgZWZmZWN0cy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhLyBtZXRhYm9saXNt

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vZGVscywgQmlvbG9naWNhbDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5S

ZWFjdGl2ZSBPeHlnZW4gU3BlY2llcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TaWdu

YWwgVHJhbnNkdWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNwaGluZ29teWVsaW4gUGhvc3Bob2Rp

ZXN0ZXJhc2UvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UdW1vciBOZWNyb3NpcyBGYWN0

b3ItYWxwaGEvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4y

MDAxPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SnVuPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+

PGlzYm4+MTA0NC0xNTQ5IChQcmludCkmI3hEOzEwNDQtMTU0OSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFj

Y2Vzc2lvbi1udW0+MTE0MTU5NDM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJv

bmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMTY1L2FqcmNtYi4yNC42LjQyMjg8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVz

b3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2Ut

cHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90

ZT5=

ADDIN EN.CITE.DATA [34], монооксигеназа, NO-синтаза ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Bedard</Author><Year>2007</Year><RecNum>458</RecNum><DisplayText>[35]</DisplayText><record><rec-number>458</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">458</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Bedard, K.</author><author>Krause, K. H.</author></authors></contributors><auth-address>Biology of Ageing Laboratories, University of Geneva, Geneva, Switzerland.</auth-address><titles><title>The NOX family of ROS-generating NADPH oxidases: physiology and pathophysiology</title><secondary-title>Physiol Rev</secondary-title><alt-title>Physiological reviews</alt-title></titles><periodical><full-title>Physiol Rev</full-title><abbr-1>Physiological reviews</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Physiol Rev</full-title><abbr-1>Physiological reviews</abbr-1></alt-periodical><pages>245-313</pages><volume>87</volume><number>1</number><edition>2007/01/24</edition><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>NADPH Oxidase/ physiology</keyword><keyword>Reactive Oxygen Species</keyword></keywords><dates><year>2007</year><pub-dates><date>Jan</date></pub-dates></dates><isbn>0031-9333 (Print)&#xD;0031-9333 (Linking)</isbn><accession-num>17237347</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1152/physrev.00044.2005</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[35] и др), метаболизме ксенобиотиков, активации дыхательного взрыва в лейкоцитах, под воздействием цитокинов, ионизирующего и УФ-излучения ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Thannickal</Author><Year>2000</Year><RecNum>412</RecNum><DisplayText>[36]</DisplayText><record><rec-number>412</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">412</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Thannickal, Victor J.</author><author>Fanburg, Barry L.</author></authors></contributors><titles><title>Reactive oxygen species in cell signaling</title><secondary-title>American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology</secondary-title></titles><periodical><full-title>American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology</full-title></periodical><pages>L1005-L1028</pages><volume>279</volume><number>6</number><dates><year>2000</year><pub-dates><date>2000-12-01 08:00:00</date></pub-dates></dates><urls><related-urls><url>http://ajplung.physiology.org/ajplung/279/6/L1005.full.pdf</url></related-urls></urls></record></Cite></EndNote>[36]. Образование АФК происходит в несколько стадий. Одноэлектронное восстановление кислорода приводит к формированию супероксидного аниона (или супероксида, О2•-), который сам по себе не является окислителем, а наоборот, по свойствам напоминает слабое основание.

Поэтому при физиологическом pH супероксид присутствует частично в протонированной форме (НО2•, pKa = 4.8), которая является достаточно сильным окислителем ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Buettner</Author><Year>1993</Year><RecNum>202</RecNum><DisplayText>[37]</DisplayText><record><rec-number>202</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">202</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Buettner, G. R.</author></authors></contributors><auth-address>ESR Center/EMRB 68, College of medicine, University of Iowa, Iowa City 52242.</auth-address><titles><title>The pecking order of free radicals and antioxidants: lipid peroxidation, alpha-tocopherol, and ascorbate</title><secondary-title>Arch Biochem Biophys</secondary-title><alt-title>Archives of biochemistry and biophysics</alt-title></titles><periodical><full-title>Arch Biochem Biophys</full-title><abbr-1>Archives of biochemistry and biophysics</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Arch Biochem Biophys</full-title><abbr-1>Archives of biochemistry and biophysics</abbr-1></alt-periodical><pages>535-43</pages><volume>300</volume><number>2</number><edition>1993/02/01</edition><keywords><keyword>Antioxidants/ chemistry</keyword><keyword>Ascorbic Acid/ chemistry</keyword><keyword>Fatty Acids, Unsaturated/chemistry</keyword><keyword>Free Radicals</keyword><keyword>Kinetics</keyword><keyword>Lipid Peroxidation</keyword><keyword>Membrane Lipids/chemistry/metabolism</keyword><keyword>Oxidation-Reduction</keyword><keyword>Thermodynamics</keyword><keyword>Vitamin E/ chemistry</keyword></keywords><dates><year>1993</year><pub-dates><date>Feb 1</date></pub-dates></dates><isbn>0003-9861 (Print)&#xD;0003-9861 (Linking)</isbn><accession-num>8434935</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1006/abbi.1993.1074</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[37]. НО2• представляет собой, по сути дела, пероксильный радикал (ROO•) без радикала (R), и поэтому подобно ROO•, легко инициирует перекисное окисление липидов (ПОЛ), приводя к образованию новых форм АФК: продуктов ПОЛ, пероксильных (ROO•) и алкоксильных (RO•) радикалов ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Gardner</Author><Year>1989</Year><RecNum>183</RecNum><DisplayText>[38]</DisplayText><record><rec-number>183</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">183</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Gardner, H. W.</author></authors></contributors><auth-address>Northern Regional Research Center, U.S. Department of Agriculture, Peoria, IL 61604.</auth-address><titles><title>Oxygen radical chemistry of polyunsaturated fatty acids</title><secondary-title>Free Radic Biol Med</secondary-title><alt-title>Free radical biology &amp; medicine</alt-title></titles><periodical><full-title>Free Radic Biol Med</full-title><abbr-1>Free radical biology &amp; medicine</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Free Radic Biol Med</full-title><abbr-1>Free radical biology &amp; medicine</abbr-1></alt-periodical><pages>65-86</pages><volume>7</volume><number>1</number><edition>1989/01/01</edition><keywords><keyword>Chemical Phenomena</keyword><keyword>Chemistry</keyword><keyword>Fatty Acids, Unsaturated/ analysis</keyword><keyword>Free Radicals</keyword><keyword>Oxygen/ analysis</keyword></keywords><dates><year>1989</year></dates><isbn>0891-5849 (Print)&#xD;0891-5849 (Linking)</isbn><accession-num>2666279</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[38]. Супероксид достаточно быстро дисмутирует с образованием пероксида водорода (Н2О2): О2-• + 2HО2• 2O2 + H2O2, (k=9,7x107 M-1•s-1) ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Laing</Author><Year>1989</Year><RecNum>181</RecNum><DisplayText>[39]</DisplayText><record><rec-number>181</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">181</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Laing, M</author></authors></contributors><titles><title>The Three Forms of Molecular Oxygen.</title><secondary-title>Journal of Chemical Education</secondary-title></titles><periodical><full-title>Journal of Chemical Education</full-title></periodical><pages>453-55</pages><volume>66</volume><number>6</number><section>453</section><dates><year>1989</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[39]. Взаимодействие между супероксидом и пероксидом водорода (реакция Фентона) приводит к образованию гидроксильного радикала (HO•): 2О2-• + H2О2 + 2H+ 2HO• + 2HO- + O2. Сама по себе реакция идет очень медленно (k<0.1 M-1•s-1), однако значительно ускоряется в присутствии ионов переходных металлов (Fe2+, Cu2+ и др.) ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Meisel</Author><Year>1975</Year><RecNum>182</RecNum><DisplayText>[40]</DisplayText><record><rec-number>182</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">182</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Meisel, D., Czapski, G.
</author></authors></contributors><titles><title>One-electron transfer equilibria and redox-potentials of radicals studied by pulse radiolysis.</title><secondary-title> J. Phys. Chem.</secondary-title></titles><pages>1503</pages><volume>79</volume><dates><year>1975</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[40]. HO• является самым сильным окислителем в водных растворах, реагируя с огромной скоростью с любыми находящимися по близости молекулами (k 109 – 1010 M-1•s-1 для соединений содержащих C, H, O, S, N) ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Buettner</Author><Year>1993</Year><RecNum>202</RecNum><DisplayText>[37]</DisplayText><record><rec-number>202</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">202</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Buettner, G. R.</author></authors></contributors><auth-address>ESR Center/EMRB 68, College of medicine, University of Iowa, Iowa City 52242.</auth-address><titles><title>The pecking order of free radicals and antioxidants: lipid peroxidation, alpha-tocopherol, and ascorbate</title><secondary-title>Arch Biochem Biophys</secondary-title><alt-title>Archives of biochemistry and biophysics</alt-title></titles><periodical><full-title>Arch Biochem Biophys</full-title><abbr-1>Archives of biochemistry and biophysics</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Arch Biochem Biophys</full-title><abbr-1>Archives of biochemistry and biophysics</abbr-1></alt-periodical><pages>535-43</pages><volume>300</volume><number>2</number><edition>1993/02/01</edition><keywords><keyword>Antioxidants/ chemistry</keyword><keyword>Ascorbic Acid/ chemistry</keyword><keyword>Fatty Acids, Unsaturated/chemistry</keyword><keyword>Free Radicals</keyword><keyword>Kinetics</keyword><keyword>Lipid Peroxidation</keyword><keyword>Membrane Lipids/chemistry/metabolism</keyword><keyword>Oxidation-Reduction</keyword><keyword>Thermodynamics</keyword><keyword>Vitamin E/ chemistry</keyword></keywords><dates><year>1993</year><pub-dates><date>Feb 1</date></pub-dates></dates><isbn>0003-9861 (Print)&#xD;0003-9861 (Linking)</isbn><accession-num>8434935</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1006/abbi.1993.1074</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[37]. Описанные выше превращения можно обобщить в виде четырех простых реакций:

О2 + 1е- + (H+) О2•- (НО2•)

НО2•- + 1е- + H+ Н2О2

Н2О2 + 1е- + Н+ Н2О + НО•

НО• + 1е- + H+ Н2О

В результате воздействия ионизирующего или УФ-излучения, некоторых химических соединений (ксенобиотики и др.), а также при старении и опухолевой трансформации происходит повышение внутриклеточного уровня АФК, что приводит к окислительному повреждению макромолекул (ДНК, белки, липиды), нарушению их структуры, функции и в итоге к гибели клетки. В то же время, на сегодняшний день накоплено множество данных о том, что в небольших количествах АФК играют важную роль в жизни клетки PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5IYWxsaXdlbGw8L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTkyPC9ZZWFy

PjxSZWNOdW0+NDUyPC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0Pls0MS00NF08L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy

ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NDUyPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9

IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj40NTI8L2tl

eT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVm

LXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkhhbGxpd2VsbCwgQi48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPkd1dHRlcmlkZ2UsIEouIE0uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Dcm9zcywgQy4gRS48

L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EaXZpc2lvbiBv

ZiBQdWxtb25hcnktQ3JpdGljYWwgQ2FyZSBNZWRpY2luZSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBDYWxpZm9y

bmlhLURhdmlzIE1lZGljYWwgQ2VudGVyLCBTYWNyYW1lbnRvIDk1ODE3LjwvYXV0aC1hZGRyZXNz

Pjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkZyZWUgcmFkaWNhbHMsIGFudGlveGlkYW50cywgYW5kIGh1bWFuIGRp

c2Vhc2U6IHdoZXJlIGFyZSB3ZSBub3c/PC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogTGFiIENs

aW4gTWVkPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBsYWJvcmF0

b3J5IGFuZCBjbGluaWNhbCBtZWRpY2luZTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2Fs

PjxmdWxsLXRpdGxlPkogTGFiIENsaW4gTWVkPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJu

YWwgb2YgbGFib3JhdG9yeSBhbmQgY2xpbmljYWwgbWVkaWNpbmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGlj

YWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkogTGFiIENsaW4gTWVkPC9mdWxsLXRpdGxl

PjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgbGFib3JhdG9yeSBhbmQgY2xpbmljYWwgbWVkaWNpbmU8

L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz41OTgtNjIwPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjEx

OTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+NjwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTIvMDYvMDE8L2VkaXRpb24+

PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFudGlveGlkYW50cy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5ETkEgRGFtYWdlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRpc2Vhc2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+RnJlZSBSYWRpY2Fscy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TW9kZWxzLCBCaW9sb2dpY2FsPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRh

dGVzPjx5ZWFyPjE5OTI8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5KdW48L2RhdGU+PC9wdWItZGF0

ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDIyLTIxNDMgKFByaW50KSYjeEQ7MDAyMi0yMTQzIChMaW5raW5n

KTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xNTkzMjA5PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJs

cz48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

PjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPkJv

bGR5cmV2PC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMzwvWWVhcj48UmVjTnVtPjQ0OTwvUmVjTnVtPjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NDQ5PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj40NDk8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iQm9vayBTZWN0aW9uIj41PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+Qm9sZHlyZXYsIEEuIEEuPC9hdXRob3I+PC9h

dXRob3JzPjxzZWNvbmRhcnktYXV0aG9ycz48YXV0aG9yPlRvbWFzaSwgQS4sIMOWemJlbiwgVC4s

IFNrdWxhY2hldiwgVi4gUC48L2F1dGhvcj48L3NlY29uZGFyeS1hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPlNpZ25pZmljYW5jZSBvZiByZWFjdGl2ZSBveHlnZW4gc3BlY2ll

cyBmb3IgbmV1cm9uYWwgZnVuY3Rpb24uPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkZyZWUgUmFk

aWNhbHMsIE5pdHJpYyBPeGlkZSBhbmQgSW5mbGFtbWF0aW9uOiBNb2xlY3VsYXIsIEJpb2NoZW1p

Y2FsLCBhbmQgQ2xpbmljYWwgQXNwZWN0czwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwYWdl

cz4xNTctMTczPC9wYWdlcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwMzwveWVhcj48L2RhdGVzPjxwdWJsaXNo

ZXI+SU9TIFByZXNzPC9wdWJsaXNoZXI+PHVybHM+PC91cmxzPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0

ZT48QXV0aG9yPlNlbmE8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDEyPC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+NDUwPC9SZWNO

dW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj40NTA8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5

IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjQ1

MDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3

PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+U2VuYSwgTC4gQS48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkNoYW5kZWwsIE4uIFMuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBNZWRpY2luZSwgRGl2aXNpb24gb2YgUHVs

bW9uYXJ5IGFuZCBDcml0aWNhbCBDYXJlIE1lZGljaW5lLCBOb3J0aHdlc3Rlcm4gVW5pdmVyc2l0

eSBGZWluYmVyZyBTY2hvb2wgb2YgTWVkaWNpbmUsIENoaWNhZ28sIElMIDYwNjExLCBVU0EuPC9h

dXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+UGh5c2lvbG9naWNhbCByb2xlcyBvZiBtaXRvY2hv

bmRyaWFsIHJlYWN0aXZlIG94eWdlbiBzcGVjaWVzPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPk1v

bCBDZWxsPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Nb2xlY3VsYXIgY2VsbDwvYWx0LXRp

dGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk1vbCBDZWxsPC9mdWxsLXRpdGxl

PjxhYmJyLTE+TW9sZWN1bGFyIGNlbGw8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2Rp

Y2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk1vbCBDZWxsPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TW9sZWN1bGFyIGNl

bGw8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4xNTgtNjc8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+

NDg8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjI8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDEyLzEwLzMwPC9lZGl0aW9u

PjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BZ2luZy9tZXRhYm9saXNtL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+QW50aW94aWRhbnRzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkF1dG9w

aGFneS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgRGlmZmVyZW50aWF0aW9uL3Bo

eXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkltbXVu

aXR5L3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhLyBtZXRhYm9saXNt

L3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGF0aXZlIFN0cmVzcy8gcGh5c2lvbG9n

eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SZWFjdGl2ZSBPeHlnZW4gU3BlY2llcy8gbWV0YWJvbGlzbTwv

a2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDEyPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRh

dGU+T2N0IDI2PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTA5Ny00MTY0IChFbGVj

dHJvbmljKSYjeEQ7MTA5Ny0yNzY1IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMzEw

MjI2NjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMzQ4NDM3NDwvY3Vz

dG9tMj48Y3VzdG9tNj5OaWhtczQxMjQ2MzwvY3VzdG9tNj48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1u

dW0+MTAuMTAxNi9qLm1vbGNlbC4yMDEyLjA5LjAyNTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+

PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48

bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Ccmll

Z2VyPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxMjwvWWVhcj48UmVjTnVtPjQ1NzwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+NDU3PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk

Yi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj40NTc8L2tleT48L2Zv

cmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+

PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkJyaWVnZXIsIEsuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5TY2hpYXZvbmUsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5NaWxsZXIsIEYuIEouLCBKci48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPktyYXVzZSwgSy4gSC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+

PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIFBhdGhvbG9neSBhbmQgSW1tdW5vbG9neSwgVW5p

dmVyc2l0eSBvZiBHZW5ldmEgRmFjdWx0eSBvZiBNZWRpY2luZSBhbmQgR2VuZXZhIFVuaXZlcnNp

dHkgSG9zcGl0YWxzLCBTd2l0emVybGFuZC4ga2F0aGFyaW5lLmJyaWVnZXJAdW5pZ2UuY2g8L2F1

dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5SZWFjdGl2ZSBveHlnZW4gc3BlY2llczogZnJvbSBo

ZWFsdGggdG8gZGlzZWFzZTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5Td2lzcyBNZWQgV2tseTwv

c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+U3dpc3MgbWVkaWNhbCB3ZWVrbHk8L2FsdC10aXRs

ZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Td2lzcyBNZWQgV2tseTwvZnVsbC10

aXRsZT48YWJici0xPlN3aXNzIG1lZGljYWwgd2Vla2x5PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxh

bHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Td2lzcyBNZWQgV2tseTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJi

ci0xPlN3aXNzIG1lZGljYWwgd2Vla2x5PC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+

dzEzNjU5PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE0Mjwvdm9sdW1lPjxlZGl0aW9uPjIwMTIvMDgvMjE8L2Vk

aXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFnaW5nPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGlveGlk

YW50cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhcmRpb3Zhc2N1bGFyIERpc2Vhc2Vz

L2V0aW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNvZ25pdGlvbi9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkhlYXJpbmcgTG9zcy9ldGlvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SW1tdW5pdHk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWVudGFsIERpc29y

ZGVycy9ldGlvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OQURQSCBPeGlkYXNlPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk5lb3BsYXNtcy8gZXRpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TmVydm91cyBTeXN0

ZW0gRGlzZWFzZXMvZXRpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5Z2VuIFNw

ZWNpZXMvYW50YWdvbmlzdHMgJmFtcDsgaW5oaWJpdG9ycy9jaGVtaXN0cnkvIG1ldGFib2xpc208

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VGh5cm9pZCBHbGFuZC9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPlZpc2lvbiBEaXNvcmRlcnMvZXRpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+

PHllYXI+MjAxMjwveWVhcj48L2RhdGVzPjxpc2JuPjE0MjQtMzk5NyAoRWxlY3Ryb25pYykmI3hE

OzAwMzYtNzY3MiAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MjI5MDM3OTc8L2FjY2Vz

c2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC40NDE0L3Nt

dy4yMDEyLjEzNjU5PC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXBy

b3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1

YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5IYWxsaXdlbGw8L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTkyPC9ZZWFy

PjxSZWNOdW0+NDUyPC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0Pls0MS00NF08L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy

ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NDUyPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9

IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj40NTI8L2tl

eT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVm

LXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkhhbGxpd2VsbCwgQi48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPkd1dHRlcmlkZ2UsIEouIE0uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Dcm9zcywgQy4gRS48

L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EaXZpc2lvbiBv

ZiBQdWxtb25hcnktQ3JpdGljYWwgQ2FyZSBNZWRpY2luZSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBDYWxpZm9y

bmlhLURhdmlzIE1lZGljYWwgQ2VudGVyLCBTYWNyYW1lbnRvIDk1ODE3LjwvYXV0aC1hZGRyZXNz

Pjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkZyZWUgcmFkaWNhbHMsIGFudGlveGlkYW50cywgYW5kIGh1bWFuIGRp

c2Vhc2U6IHdoZXJlIGFyZSB3ZSBub3c/PC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogTGFiIENs

aW4gTWVkPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBsYWJvcmF0

b3J5IGFuZCBjbGluaWNhbCBtZWRpY2luZTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2Fs

PjxmdWxsLXRpdGxlPkogTGFiIENsaW4gTWVkPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJu

YWwgb2YgbGFib3JhdG9yeSBhbmQgY2xpbmljYWwgbWVkaWNpbmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGlj

YWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkogTGFiIENsaW4gTWVkPC9mdWxsLXRpdGxl

PjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgbGFib3JhdG9yeSBhbmQgY2xpbmljYWwgbWVkaWNpbmU8

L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz41OTgtNjIwPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjEx

OTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+NjwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTIvMDYvMDE8L2VkaXRpb24+

PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFudGlveGlkYW50cy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5ETkEgRGFtYWdlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRpc2Vhc2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+RnJlZSBSYWRpY2Fscy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TW9kZWxzLCBCaW9sb2dpY2FsPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRh

dGVzPjx5ZWFyPjE5OTI8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5KdW48L2RhdGU+PC9wdWItZGF0

ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDIyLTIxNDMgKFByaW50KSYjeEQ7MDAyMi0yMTQzIChMaW5raW5n

KTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xNTkzMjA5PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJs

cz48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

PjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPkJv

bGR5cmV2PC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMzwvWWVhcj48UmVjTnVtPjQ0OTwvUmVjTnVtPjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NDQ5PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj40NDk8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iQm9vayBTZWN0aW9uIj41PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+Qm9sZHlyZXYsIEEuIEEuPC9hdXRob3I+PC9h

dXRob3JzPjxzZWNvbmRhcnktYXV0aG9ycz48YXV0aG9yPlRvbWFzaSwgQS4sIMOWemJlbiwgVC4s

IFNrdWxhY2hldiwgVi4gUC48L2F1dGhvcj48L3NlY29uZGFyeS1hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPlNpZ25pZmljYW5jZSBvZiByZWFjdGl2ZSBveHlnZW4gc3BlY2ll

cyBmb3IgbmV1cm9uYWwgZnVuY3Rpb24uPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkZyZWUgUmFk

aWNhbHMsIE5pdHJpYyBPeGlkZSBhbmQgSW5mbGFtbWF0aW9uOiBNb2xlY3VsYXIsIEJpb2NoZW1p

Y2FsLCBhbmQgQ2xpbmljYWwgQXNwZWN0czwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwYWdl

cz4xNTctMTczPC9wYWdlcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwMzwveWVhcj48L2RhdGVzPjxwdWJsaXNo

ZXI+SU9TIFByZXNzPC9wdWJsaXNoZXI+PHVybHM+PC91cmxzPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0

ZT48QXV0aG9yPlNlbmE8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDEyPC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+NDUwPC9SZWNO

dW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj40NTA8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5

IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjQ1

MDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3

PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+U2VuYSwgTC4gQS48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkNoYW5kZWwsIE4uIFMuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBNZWRpY2luZSwgRGl2aXNpb24gb2YgUHVs

bW9uYXJ5IGFuZCBDcml0aWNhbCBDYXJlIE1lZGljaW5lLCBOb3J0aHdlc3Rlcm4gVW5pdmVyc2l0

eSBGZWluYmVyZyBTY2hvb2wgb2YgTWVkaWNpbmUsIENoaWNhZ28sIElMIDYwNjExLCBVU0EuPC9h

dXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+UGh5c2lvbG9naWNhbCByb2xlcyBvZiBtaXRvY2hv

bmRyaWFsIHJlYWN0aXZlIG94eWdlbiBzcGVjaWVzPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPk1v

bCBDZWxsPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Nb2xlY3VsYXIgY2VsbDwvYWx0LXRp

dGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk1vbCBDZWxsPC9mdWxsLXRpdGxl

PjxhYmJyLTE+TW9sZWN1bGFyIGNlbGw8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2Rp

Y2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk1vbCBDZWxsPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+TW9sZWN1bGFyIGNl

bGw8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4xNTgtNjc8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+

NDg8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjI8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDEyLzEwLzMwPC9lZGl0aW9u

PjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BZ2luZy9tZXRhYm9saXNtL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+QW50aW94aWRhbnRzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkF1dG9w

aGFneS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgRGlmZmVyZW50aWF0aW9uL3Bo

eXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkltbXVu

aXR5L3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhLyBtZXRhYm9saXNt

L3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGF0aXZlIFN0cmVzcy8gcGh5c2lvbG9n

eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SZWFjdGl2ZSBPeHlnZW4gU3BlY2llcy8gbWV0YWJvbGlzbTwv

a2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDEyPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRh

dGU+T2N0IDI2PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTA5Ny00MTY0IChFbGVj

dHJvbmljKSYjeEQ7MTA5Ny0yNzY1IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMzEw

MjI2NjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMzQ4NDM3NDwvY3Vz

dG9tMj48Y3VzdG9tNj5OaWhtczQxMjQ2MzwvY3VzdG9tNj48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1u

dW0+MTAuMTAxNi9qLm1vbGNlbC4yMDEyLjA5LjAyNTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+

PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48

bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Ccmll

Z2VyPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxMjwvWWVhcj48UmVjTnVtPjQ1NzwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+NDU3PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk

Yi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj40NTc8L2tleT48L2Zv

cmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+

PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkJyaWVnZXIsIEsuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5TY2hpYXZvbmUsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5NaWxsZXIsIEYuIEouLCBKci48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPktyYXVzZSwgSy4gSC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+

PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIFBhdGhvbG9neSBhbmQgSW1tdW5vbG9neSwgVW5p

dmVyc2l0eSBvZiBHZW5ldmEgRmFjdWx0eSBvZiBNZWRpY2luZSBhbmQgR2VuZXZhIFVuaXZlcnNp

dHkgSG9zcGl0YWxzLCBTd2l0emVybGFuZC4ga2F0aGFyaW5lLmJyaWVnZXJAdW5pZ2UuY2g8L2F1

dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5SZWFjdGl2ZSBveHlnZW4gc3BlY2llczogZnJvbSBo

ZWFsdGggdG8gZGlzZWFzZTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5Td2lzcyBNZWQgV2tseTwv

c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+U3dpc3MgbWVkaWNhbCB3ZWVrbHk8L2FsdC10aXRs

ZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Td2lzcyBNZWQgV2tseTwvZnVsbC10

aXRsZT48YWJici0xPlN3aXNzIG1lZGljYWwgd2Vla2x5PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxh

bHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Td2lzcyBNZWQgV2tseTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJi

ci0xPlN3aXNzIG1lZGljYWwgd2Vla2x5PC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+

dzEzNjU5PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE0Mjwvdm9sdW1lPjxlZGl0aW9uPjIwMTIvMDgvMjE8L2Vk

aXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFnaW5nPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGlveGlk

YW50cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhcmRpb3Zhc2N1bGFyIERpc2Vhc2Vz

L2V0aW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNvZ25pdGlvbi9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkhlYXJpbmcgTG9zcy9ldGlvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SW1tdW5pdHk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWVudGFsIERpc29y

ZGVycy9ldGlvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OQURQSCBPeGlkYXNlPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk5lb3BsYXNtcy8gZXRpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TmVydm91cyBTeXN0

ZW0gRGlzZWFzZXMvZXRpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5Z2VuIFNw

ZWNpZXMvYW50YWdvbmlzdHMgJmFtcDsgaW5oaWJpdG9ycy9jaGVtaXN0cnkvIG1ldGFib2xpc208

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VGh5cm9pZCBHbGFuZC9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPlZpc2lvbiBEaXNvcmRlcnMvZXRpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+

PHllYXI+MjAxMjwveWVhcj48L2RhdGVzPjxpc2JuPjE0MjQtMzk5NyAoRWxlY3Ryb25pYykmI3hE

OzAwMzYtNzY3MiAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MjI5MDM3OTc8L2FjY2Vz

c2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC40NDE0L3Nt

dy4yMDEyLjEzNjU5PC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXBy

b3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1

YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+

ADDIN EN.CITE.DATA [41-44]. В независимых исследованиях было продемонстрировано участие АФК в регуляции пролиферативных процессов. Добавление O2•- к среде культивирования нормальных фибробластов или лимфоцитов усиливало пролиферацию клеток PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5NdXJyZWxsPC9BdXRob3I+PFllYXI+MTk5MDwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjM1MzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bNDUsIDQ2XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJl

Y29yZD48cmVjLW51bWJlcj4zNTM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjM1Mzwva2V5

PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYt

dHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+TXVycmVsbCwgRy4gQS48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPkZyYW5jaXMsIE0uIEouPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Ccm9tbGV5LCBMLjwvYXV0

aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPk51ZmZpZWxkIERlcGFy

dG1lbnQgb2YgT3J0aG9wYWVkaWMgU3VyZ2VyeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBPeGZvcmQsIFUuSy48

L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5Nb2R1bGF0aW9uIG9mIGZpYnJvYmxhc3QgcHJv

bGlmZXJhdGlvbiBieSBveHlnZW4gZnJlZSByYWRpY2FsczwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRs

ZT5CaW9jaGVtIEo8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlRoZSBCaW9jaGVtaWNhbCBq

b3VybmFsPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QmlvY2hl

bSBKPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEJpb2NoZW1pY2FsIGpvdXJuYWw8L2FiYnItMT48

L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJpb2NoZW0gSjwvZnVsbC10

aXRsZT48YWJici0xPlRoZSBCaW9jaGVtaWNhbCBqb3VybmFsPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9k

aWNhbD48cGFnZXM+NjU5LTY1PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjI2NTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+Mzwv

bnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTAvMDIvMDE8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkNl

bGwgRGl2aXNpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbHMsIEN1bHR1cmVkPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkZpYnJvYmxhc3RzL2N5dG9sb2d5L21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

RnJlZSBSYWRpY2Fsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

SHlwb3hhbnRoaW5lPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh5cG94YW50aGluZXMvbWV0YWJvbGlzbTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeHlnZW48L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U3VwZXJveGlkZXMvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5YYW50aGluZSBPeGlkYXNlL21ldGFib2xpc208L2tl

eXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5MDwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRl

PkZlYiAxPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDI2NC02MDIxIChQcmludCkm

I3hEOzAyNjQtNjAyMSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MjE1NDk2NjwvYWNj

ZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMTEzMzY4NTwvY3VzdG9tMj48cmVt

b3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5n

dWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlN0aXJwZTwv

QXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTE8L1llYXI+PFJlY051bT40NTU8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMt

bnVtYmVyPjQ1NTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9

Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDU1PC9rZXk+PC9mb3JlaWdu

LWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250

cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5TdGlycGUsIEYuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IaWdn

aW5zLCBULjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VGF6emFyaSwgUC4gTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJv

emVuZ3VydCwgRS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVz

cz5JbXBlcmlhbCBDYW5jZXIgUmVzZWFyY2ggRnVuZCwgTGluY29sbiZhcG9zO3MgSW5uIEZpZWxk

cywgTG9uZG9uLCBVbml0ZWQgS2luZ2RvbS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5T

dGltdWxhdGlvbiBieSB4YW50aGluZSBveGlkYXNlIG9mIDNUMyBTd2lzcyBmaWJyb2JsYXN0cyBh

bmQgaHVtYW4gbHltcGhvY3l0ZXM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+RXhwIENlbGwgUmVz

PC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5FeHBlcmltZW50YWwgY2VsbCByZXNlYXJjaDwv

YWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkV4cCBDZWxsIFJlczwv

ZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkV4cGVyaW1lbnRhbCBjZWxsIHJlc2VhcmNoPC9hYmJyLTE+PC9w

ZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5FeHAgQ2VsbCBSZXM8L2Z1bGwt

dGl0bGU+PGFiYnItMT5FeHBlcmltZW50YWwgY2VsbCByZXNlYXJjaDwvYWJici0xPjwvYWx0LXBl

cmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjYzNS04PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE5Mjwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+

MjwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTEvMDIvMDE8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3Jk

PkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbHMsIEN1bHR1cmVkPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkROQSBSZXBsaWNhdGlvbi8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZpYnJv

Ymxhc3RzL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GcmVlIFJhZGljYWxzPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5JbnN1bGluL3BoYXJtYWNvbG9n

eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5MeW1waG9jeXRlcy9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+UGh5dG9oZW1hZ2dsdXRpbmlucy9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

WGFudGhpbmUgT3hpZGFzZS8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVz

Pjx5ZWFyPjE5OTE8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5GZWI8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+

PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDE0LTQ4MjcgKFByaW50KSYjeEQ7MDAxNC00ODI3IChMaW5raW5nKTwv

aXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xOTg4Mjk5PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48

cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxs

YW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5NdXJyZWxsPC9BdXRob3I+PFllYXI+MTk5MDwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjM1MzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bNDUsIDQ2XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJl

Y29yZD48cmVjLW51bWJlcj4zNTM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjM1Mzwva2V5

PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYt

dHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+TXVycmVsbCwgRy4gQS48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPkZyYW5jaXMsIE0uIEouPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Ccm9tbGV5LCBMLjwvYXV0

aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPk51ZmZpZWxkIERlcGFy

dG1lbnQgb2YgT3J0aG9wYWVkaWMgU3VyZ2VyeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBPeGZvcmQsIFUuSy48

L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5Nb2R1bGF0aW9uIG9mIGZpYnJvYmxhc3QgcHJv

bGlmZXJhdGlvbiBieSBveHlnZW4gZnJlZSByYWRpY2FsczwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRs

ZT5CaW9jaGVtIEo8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlRoZSBCaW9jaGVtaWNhbCBq

b3VybmFsPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QmlvY2hl

bSBKPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEJpb2NoZW1pY2FsIGpvdXJuYWw8L2FiYnItMT48

L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkJpb2NoZW0gSjwvZnVsbC10

aXRsZT48YWJici0xPlRoZSBCaW9jaGVtaWNhbCBqb3VybmFsPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9k

aWNhbD48cGFnZXM+NjU5LTY1PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjI2NTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+Mzwv

bnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTAvMDIvMDE8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkNl

bGwgRGl2aXNpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbHMsIEN1bHR1cmVkPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkZpYnJvYmxhc3RzL2N5dG9sb2d5L21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

RnJlZSBSYWRpY2Fsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

SHlwb3hhbnRoaW5lPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh5cG94YW50aGluZXMvbWV0YWJvbGlzbTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeHlnZW48L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U3VwZXJveGlkZXMvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5YYW50aGluZSBPeGlkYXNlL21ldGFib2xpc208L2tl

eXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5MDwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRl

PkZlYiAxPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDI2NC02MDIxIChQcmludCkm

I3hEOzAyNjQtNjAyMSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MjE1NDk2NjwvYWNj

ZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMTEzMzY4NTwvY3VzdG9tMj48cmVt

b3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5n

dWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlN0aXJwZTwv

QXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTE8L1llYXI+PFJlY051bT40NTU8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMt

bnVtYmVyPjQ1NTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9

Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDU1PC9rZXk+PC9mb3JlaWdu

LWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250

cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5TdGlycGUsIEYuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IaWdn

aW5zLCBULjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VGF6emFyaSwgUC4gTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJv

emVuZ3VydCwgRS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVz

cz5JbXBlcmlhbCBDYW5jZXIgUmVzZWFyY2ggRnVuZCwgTGluY29sbiZhcG9zO3MgSW5uIEZpZWxk

cywgTG9uZG9uLCBVbml0ZWQgS2luZ2RvbS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5T

dGltdWxhdGlvbiBieSB4YW50aGluZSBveGlkYXNlIG9mIDNUMyBTd2lzcyBmaWJyb2JsYXN0cyBh

bmQgaHVtYW4gbHltcGhvY3l0ZXM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+RXhwIENlbGwgUmVz

PC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5FeHBlcmltZW50YWwgY2VsbCByZXNlYXJjaDwv

YWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkV4cCBDZWxsIFJlczwv

ZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkV4cGVyaW1lbnRhbCBjZWxsIHJlc2VhcmNoPC9hYmJyLTE+PC9w

ZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5FeHAgQ2VsbCBSZXM8L2Z1bGwt

dGl0bGU+PGFiYnItMT5FeHBlcmltZW50YWwgY2VsbCByZXNlYXJjaDwvYWJici0xPjwvYWx0LXBl

cmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjYzNS04PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE5Mjwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+

MjwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTEvMDIvMDE8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3Jk

PkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbHMsIEN1bHR1cmVkPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkROQSBSZXBsaWNhdGlvbi8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZpYnJv

Ymxhc3RzL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GcmVlIFJhZGljYWxzPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5JbnN1bGluL3BoYXJtYWNvbG9n

eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5MeW1waG9jeXRlcy9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+UGh5dG9oZW1hZ2dsdXRpbmlucy9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

WGFudGhpbmUgT3hpZGFzZS8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVz

Pjx5ZWFyPjE5OTE8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5GZWI8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+

PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDE0LTQ4MjcgKFByaW50KSYjeEQ7MDAxNC00ODI3IChMaW5raW5nKTwv

aXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xOTg4Mjk5PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48

cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxs

YW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [45, 46]. Laurent et al. показали, что небольшие концентрации Н2О2 (0,02 – 0,13 мкМ) индуцируют пролиферацию нормальных мышиных фибробластов NIH 3T3, а также опухолевых клеток линий СТ26 (карцинома прямой кишки мыши) и Нера 1-6 (гепатома мыши) PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MYXVyZW50PC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwNTwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjQ4PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyOF08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+NDg8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjQ4PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5MYXVyZW50LCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

TmljY28sIEMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5DaGVyZWF1LCBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R291

bHZlc3RyZSwgQy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkFsZXhhbmRyZSwgSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9y

PkFsdmVzLCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TGV2eSwgRS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdvbGR3

YXNzZXIsIEYuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5QYW5pcywgWS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlNvdWJy

YW5lLCBPLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+V2VpbGwsIEIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CYXR0ZXV4

LCBGLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkxhYm9y

YXRvaXJlIGQmYXBvcztJbW11bm9sb2dpZSBhbmQgTGFib3JhdG9pcmUgZGUgUmVjaGVyY2hlIENo

aXJ1cmdpY2FsZSwgVW5pdGUgUHJvcHJlIGRlIFJlY2hlcmNoZSBkZSBsJmFwb3M7RW5zZWlnbmVt

ZW50IFN1cGVyaWV1ciAxODMzLCBGYWN1bHRlIENvY2hpbiwgVW5pdmVyc2l0ZSBQYXJpcyBWLCA3

NTY3OSBQYXJpcyBDZWRleCAxNCwgRnJhbmNlLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

PkNvbnRyb2xsaW5nIHR1bW9yIGdyb3d0aCBieSBtb2R1bGF0aW5nIGVuZG9nZW5vdXMgcHJvZHVj

dGlvbiBvZiByZWFjdGl2ZSBveHlnZW4gc3BlY2llczwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5D

YW5jZXIgUmVzPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5DYW5jZXIgcmVzZWFyY2g8L2Fs

dC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DYW5jZXIgUmVzPC9mdWxs

LXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q2FuY2VyIHJlc2VhcmNoPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQt

cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DYW5jZXIgUmVzPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q2Fu

Y2VyIHJlc2VhcmNoPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+OTQ4LTU2PC9wYWdl

cz48dm9sdW1lPjY1PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4zPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwNS8wMi8x

MjwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5B

bnRpbmVvcGxhc3RpYyBBZ2VudHMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGlv

eGlkYW50cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgR3Jvd3RoIFByb2Nlc3Nl

cy9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgTGluZSwgVHVtb3I8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+RE5BIERhbWFnZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EcnVnIEludGVyYWN0aW9uczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHlkcm9nZW4gUGVyb3hp

ZGUvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

TWljZSwgSW5icmVkIEJBTEIgQzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBJbmJyZWQgQzU3Qkw8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TklIIDNUMyBDZWxsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OZW9wbGFz

bXMsIEV4cGVyaW1lbnRhbC9lbnp5bW9sb2d5LyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlJlYWN0aXZlIE94eWdlbiBTcGVjaWVzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNp

Z25hbCBUcmFuc2R1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwNTwv

eWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkZlYiAxPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlz

Ym4+MDAwOC01NDcyIChQcmludCkmI3hEOzAwMDgtNTQ3MiAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vz

c2lvbi1udW0+MTU3MDU4OTU8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0

YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVu

ZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MYXVyZW50PC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwNTwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjQ4PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyOF08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+NDg8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjQ4PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5MYXVyZW50LCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

TmljY28sIEMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5DaGVyZWF1LCBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R291

bHZlc3RyZSwgQy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkFsZXhhbmRyZSwgSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9y

PkFsdmVzLCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TGV2eSwgRS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdvbGR3

YXNzZXIsIEYuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5QYW5pcywgWS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlNvdWJy

YW5lLCBPLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+V2VpbGwsIEIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CYXR0ZXV4

LCBGLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkxhYm9y

YXRvaXJlIGQmYXBvcztJbW11bm9sb2dpZSBhbmQgTGFib3JhdG9pcmUgZGUgUmVjaGVyY2hlIENo

aXJ1cmdpY2FsZSwgVW5pdGUgUHJvcHJlIGRlIFJlY2hlcmNoZSBkZSBsJmFwb3M7RW5zZWlnbmVt

ZW50IFN1cGVyaWV1ciAxODMzLCBGYWN1bHRlIENvY2hpbiwgVW5pdmVyc2l0ZSBQYXJpcyBWLCA3

NTY3OSBQYXJpcyBDZWRleCAxNCwgRnJhbmNlLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

PkNvbnRyb2xsaW5nIHR1bW9yIGdyb3d0aCBieSBtb2R1bGF0aW5nIGVuZG9nZW5vdXMgcHJvZHVj

dGlvbiBvZiByZWFjdGl2ZSBveHlnZW4gc3BlY2llczwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5D

YW5jZXIgUmVzPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5DYW5jZXIgcmVzZWFyY2g8L2Fs

dC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DYW5jZXIgUmVzPC9mdWxs

LXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q2FuY2VyIHJlc2VhcmNoPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQt

cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DYW5jZXIgUmVzPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q2Fu

Y2VyIHJlc2VhcmNoPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+OTQ4LTU2PC9wYWdl

cz48dm9sdW1lPjY1PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4zPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwNS8wMi8x

MjwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5B

bnRpbmVvcGxhc3RpYyBBZ2VudHMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGlv

eGlkYW50cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgR3Jvd3RoIFByb2Nlc3Nl

cy9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgTGluZSwgVHVtb3I8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+RE5BIERhbWFnZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EcnVnIEludGVyYWN0aW9uczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHlkcm9nZW4gUGVyb3hp

ZGUvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

TWljZSwgSW5icmVkIEJBTEIgQzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBJbmJyZWQgQzU3Qkw8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TklIIDNUMyBDZWxsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OZW9wbGFz

bXMsIEV4cGVyaW1lbnRhbC9lbnp5bW9sb2d5LyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlJlYWN0aXZlIE94eWdlbiBTcGVjaWVzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNp

Z25hbCBUcmFuc2R1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwNTwv

eWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkZlYiAxPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlz

Ym4+MDAwOC01NDcyIChQcmludCkmI3hEOzAwMDgtNTQ3MiAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vz

c2lvbi1udW0+MTU3MDU4OTU8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0

YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVu

ZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE.DATA [28]. Сравнительный анализ образования АФК в нормальных и опухолевых клетках выявил, что уровень АФК в опухолевых клетках значительно выше по сравнению с нормальными клетками того же вида ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Burdon</Author><Year>1995</Year><RecNum>272</RecNum><DisplayText>[29]</DisplayText><record><rec-number>272</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">272</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Burdon, R. H.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Bioscience and Biotechnology, University of Strathclyde, Glasgow, Scotland, UK.</auth-address><titles><title>Superoxide and hydrogen peroxide in relation to mammalian cell proliferation</title><secondary-title>Free Radic Biol Med</secondary-title><alt-title>Free radical biology &amp; medicine</alt-title></titles><periodical><full-title>Free Radic Biol Med</full-title><abbr-1>Free radical biology &amp; medicine</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Free Radic Biol Med</full-title><abbr-1>Free radical biology &amp; medicine</abbr-1></alt-periodical><pages>775-94</pages><volume>18</volume><number>4</number><edition>1995/04/01</edition><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Cell Death</keyword><keyword>Cell Division/ drug effects</keyword><keyword>Cells, Cultured</keyword><keyword>Cricetinae</keyword><keyword>Free Radicals</keyword><keyword>Glutathione/pharmacology</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Hydrogen Peroxide/ metabolism</keyword><keyword>Hydrogen-Ion Concentration</keyword><keyword>Mice</keyword><keyword>Platelet-Derived Growth Factor/pharmacology</keyword><keyword>Rats</keyword><keyword>Superoxides/ metabolism</keyword></keywords><dates><year>1995</year><pub-dates><date>Apr</date></pub-dates></dates><isbn>0891-5849 (Print)&#xD;0891-5849 (Linking)</isbn><accession-num>7750801</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[29]. Образование АФК в нормальных клетках происходит в главным образом за счет работы НАДФН-оксидаз, в то время как основным источником АФК в опухолевых клетках являются митохондрии PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MYXVyZW50PC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwNTwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjQ4PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyOF08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+NDg8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjQ4PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5MYXVyZW50LCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

TmljY28sIEMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5DaGVyZWF1LCBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R291

bHZlc3RyZSwgQy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkFsZXhhbmRyZSwgSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9y

PkFsdmVzLCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TGV2eSwgRS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdvbGR3

YXNzZXIsIEYuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5QYW5pcywgWS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlNvdWJy

YW5lLCBPLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+V2VpbGwsIEIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CYXR0ZXV4

LCBGLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkxhYm9y

YXRvaXJlIGQmYXBvcztJbW11bm9sb2dpZSBhbmQgTGFib3JhdG9pcmUgZGUgUmVjaGVyY2hlIENo

aXJ1cmdpY2FsZSwgVW5pdGUgUHJvcHJlIGRlIFJlY2hlcmNoZSBkZSBsJmFwb3M7RW5zZWlnbmVt

ZW50IFN1cGVyaWV1ciAxODMzLCBGYWN1bHRlIENvY2hpbiwgVW5pdmVyc2l0ZSBQYXJpcyBWLCA3

NTY3OSBQYXJpcyBDZWRleCAxNCwgRnJhbmNlLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

PkNvbnRyb2xsaW5nIHR1bW9yIGdyb3d0aCBieSBtb2R1bGF0aW5nIGVuZG9nZW5vdXMgcHJvZHVj

dGlvbiBvZiByZWFjdGl2ZSBveHlnZW4gc3BlY2llczwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5D

YW5jZXIgUmVzPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5DYW5jZXIgcmVzZWFyY2g8L2Fs

dC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DYW5jZXIgUmVzPC9mdWxs

LXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q2FuY2VyIHJlc2VhcmNoPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQt

cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DYW5jZXIgUmVzPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q2Fu

Y2VyIHJlc2VhcmNoPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+OTQ4LTU2PC9wYWdl

cz48dm9sdW1lPjY1PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4zPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwNS8wMi8x

MjwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5B

bnRpbmVvcGxhc3RpYyBBZ2VudHMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGlv

eGlkYW50cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgR3Jvd3RoIFByb2Nlc3Nl

cy9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgTGluZSwgVHVtb3I8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+RE5BIERhbWFnZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EcnVnIEludGVyYWN0aW9uczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHlkcm9nZW4gUGVyb3hp

ZGUvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

TWljZSwgSW5icmVkIEJBTEIgQzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBJbmJyZWQgQzU3Qkw8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TklIIDNUMyBDZWxsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OZW9wbGFz

bXMsIEV4cGVyaW1lbnRhbC9lbnp5bW9sb2d5LyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlJlYWN0aXZlIE94eWdlbiBTcGVjaWVzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNp

Z25hbCBUcmFuc2R1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwNTwv

eWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkZlYiAxPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlz

Ym4+MDAwOC01NDcyIChQcmludCkmI3hEOzAwMDgtNTQ3MiAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vz

c2lvbi1udW0+MTU3MDU4OTU8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0

YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVu

ZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MYXVyZW50PC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwNTwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjQ4PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyOF08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+NDg8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjQ4PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5MYXVyZW50LCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

TmljY28sIEMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5DaGVyZWF1LCBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R291

bHZlc3RyZSwgQy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkFsZXhhbmRyZSwgSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9y

PkFsdmVzLCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TGV2eSwgRS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdvbGR3

YXNzZXIsIEYuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5QYW5pcywgWS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlNvdWJy

YW5lLCBPLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+V2VpbGwsIEIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5CYXR0ZXV4

LCBGLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkxhYm9y

YXRvaXJlIGQmYXBvcztJbW11bm9sb2dpZSBhbmQgTGFib3JhdG9pcmUgZGUgUmVjaGVyY2hlIENo

aXJ1cmdpY2FsZSwgVW5pdGUgUHJvcHJlIGRlIFJlY2hlcmNoZSBkZSBsJmFwb3M7RW5zZWlnbmVt

ZW50IFN1cGVyaWV1ciAxODMzLCBGYWN1bHRlIENvY2hpbiwgVW5pdmVyc2l0ZSBQYXJpcyBWLCA3

NTY3OSBQYXJpcyBDZWRleCAxNCwgRnJhbmNlLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

PkNvbnRyb2xsaW5nIHR1bW9yIGdyb3d0aCBieSBtb2R1bGF0aW5nIGVuZG9nZW5vdXMgcHJvZHVj

dGlvbiBvZiByZWFjdGl2ZSBveHlnZW4gc3BlY2llczwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5D

YW5jZXIgUmVzPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5DYW5jZXIgcmVzZWFyY2g8L2Fs

dC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DYW5jZXIgUmVzPC9mdWxs

LXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q2FuY2VyIHJlc2VhcmNoPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQt

cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DYW5jZXIgUmVzPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q2Fu

Y2VyIHJlc2VhcmNoPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+OTQ4LTU2PC9wYWdl

cz48dm9sdW1lPjY1PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4zPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwNS8wMi8x

MjwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5B

bnRpbmVvcGxhc3RpYyBBZ2VudHMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGlv

eGlkYW50cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgR3Jvd3RoIFByb2Nlc3Nl

cy9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgTGluZSwgVHVtb3I8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+RE5BIERhbWFnZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EcnVnIEludGVyYWN0aW9uczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHlkcm9nZW4gUGVyb3hp

ZGUvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

TWljZSwgSW5icmVkIEJBTEIgQzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBJbmJyZWQgQzU3Qkw8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TklIIDNUMyBDZWxsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OZW9wbGFz

bXMsIEV4cGVyaW1lbnRhbC9lbnp5bW9sb2d5LyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PlJlYWN0aXZlIE94eWdlbiBTcGVjaWVzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNp

Z25hbCBUcmFuc2R1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwNTwv

eWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkZlYiAxPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlz

Ym4+MDAwOC01NDcyIChQcmludCkmI3hEOzAwMDgtNTQ3MiAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vz

c2lvbi1udW0+MTU3MDU4OTU8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0

YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVu

ZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE.DATA [28].

1.1.2. Основные представители антиоксидантной системы клетки и их роль в поддержании редокс-статусаКонцентрация внутриклеточных прооксидантов регулируется антиоксидантной системой клетки, которая включает как низкомолекулярные вещества (витамин Е, С, -каротин, глутатион, НАДФН, пируват, тиоредоксин и др.), так и ферменты (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза, тиоредоксин пероксидаза и др.). Таким образом, в норме в клетке постоянно поддерживается равновесие между скоростью образования прооксидантов и их устранением с помощью системы антиоксидантов. Это равновесие называется окислительно-восстановительным балансом или редокс-статусом ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Schafer</Author><Year>2001</Year><RecNum>187</RecNum><DisplayText>[47]</DisplayText><record><rec-number>187</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">187</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Schafer, F. Q.</author><author>Buettner, G. R.</author></authors></contributors><auth-address>Free Radical Research Institute &amp; ESR Facility, The University of Iowa, Iowa City, IA 52242-1101, USA. fraya-schafer@uiowa.edu</auth-address><titles><title>Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide/glutathione couple</title><secondary-title>Free Radic Biol Med</secondary-title><alt-title>Free radical biology &amp; medicine</alt-title></titles><periodical><full-title>Free Radic Biol Med</full-title><abbr-1>Free radical biology &amp; medicine</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Free Radic Biol Med</full-title><abbr-1>Free radical biology &amp; medicine</abbr-1></alt-periodical><pages>1191-212</pages><volume>30</volume><number>11</number><edition>2001/05/23</edition><keywords><keyword>Cell Cycle/physiology</keyword><keyword>Cell Division/ physiology</keyword><keyword>Glutathione/ metabolism</keyword><keyword>Glutathione Disulfide/ metabolism</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Oxidation-Reduction</keyword><keyword>Oxidative Stress</keyword><keyword>Signal Transduction/physiology</keyword><keyword>Sulfhydryl Compounds/metabolism</keyword></keywords><dates><year>2001</year><pub-dates><date>Jun 1</date></pub-dates></dates><isbn>0891-5849 (Print)&#xD;0891-5849 (Linking)</isbn><accession-num>11368918</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[47].

Самым распространенным низкомолекулярным антиоксидантом клетки является цистеин-содержащий трипептид - глутатион (Gly-Cys-Glu, GSH), его концентрация в цитоплазме может достигать 11 мМ ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Smith</Author><Year>1996</Year><RecNum>220</RecNum><DisplayText>[48]</DisplayText><record><rec-number>220</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">220</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Smith, C. V.</author><author>Jones, D. P.</author><author>Guenthner, T. M.</author><author>Lash, L. H.</author><author>Lauterburg, B. H.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston 77030, USA.</auth-address><titles><title>Compartmentation of glutathione: implications for the study of toxicity and disease</title><secondary-title>Toxicol Appl Pharmacol</secondary-title><alt-title>Toxicology and applied pharmacology</alt-title></titles><periodical><full-title>Toxicol Appl Pharmacol</full-title><abbr-1>Toxicology and applied pharmacology</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Toxicol Appl Pharmacol</full-title><abbr-1>Toxicology and applied pharmacology</abbr-1></alt-periodical><pages>1-12</pages><volume>140</volume><number>1</number><edition>1996/09/01</edition><keywords><keyword>Acquired Immunodeficiency Syndrome/metabolism</keyword><keyword>Animals</keyword><keyword>Cell Compartmentation/ physiology</keyword><keyword>Glutathione/deficiency/ physiology</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Mitochondria/ metabolism</keyword><keyword>Toxicology</keyword></keywords><dates><year>1996</year><pub-dates><date>Sep</date></pub-dates></dates><isbn>0041-008X (Print)&#xD;0041-008X (Linking)</isbn><accession-num>8806864</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1006/taap.1996.0191</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[48]. Благодаря наличию чувствительной к окислению -SH группы цистеина GSH способен улавливать малейшие изменения редокс-статуса и реагировать на них. Соотношение восстановленной формы глутатиона (GSH) и окисленной (GSSH) часто используется для оценки состояния внутриклеточного окислительно-восстановительного баланса PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LaXJsaW48L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTk5PC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+MjE5PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0Pls0NywgNDldPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVj

b3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjIxOTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJF

TiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MjE5PC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5LaXJsaW4sIFcuIEcuPC9hdXRob3I+

PGF1dGhvcj5DYWksIEouPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5UaG9tcHNvbiwgUy4gQS48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPkRpYXosIEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5LYXZhbmFnaCwgVC4gSi48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPkpvbmVzLCBELiBQLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0

aC1hZGRyZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2YgQmlvY2hlbWlzdHJ5LCBFbW9yeSBVbml2ZXJzaXR5IFNj

aG9vbCBvZiBNZWRpY2luZSwgQXRsYW50YSwgR0EgMzAzMjIsIFVTQS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48

dGl0bGVzPjx0aXRsZT5HbHV0YXRoaW9uZSByZWRveCBwb3RlbnRpYWwgaW4gcmVzcG9uc2UgdG8g

ZGlmZmVyZW50aWF0aW9uIGFuZCBlbnp5bWUgaW5kdWNlcnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0

bGU+RnJlZSBSYWRpYyBCaW9sIE1lZDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+RnJlZSBy

YWRpY2FsIGJpb2xvZ3kgJmFtcDsgbWVkaWNpbmU8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9k

aWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5GcmVlIFJhZGljIEJpb2wgTWVkPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+

RnJlZSByYWRpY2FsIGJpb2xvZ3kgJmFtcDsgbWVkaWNpbmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+

PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkZyZWUgUmFkaWMgQmlvbCBNZWQ8L2Z1bGwtdGl0

bGU+PGFiYnItMT5GcmVlIHJhZGljYWwgYmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRpY2luZTwvYWJici0xPjwv

YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjEyMDgtMTg8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mjc8L3ZvbHVtZT48

bnVtYmVyPjExLTEyPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwMC8wMS8yMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29y

ZHM+PGtleXdvcmQ+QWRlbm9jYXJjaW5vbWE8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QnV0eXJhdGVzL3Bo

YXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIERpZmZlcmVudGlhdGlvbi8gZHJ1ZyBl

ZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgU2l6ZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Db2xv

bmljIE5lb3BsYXNtczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Fbnp5bWUgSW5kdWN0aW9uLyBkcnVnIGVm

ZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZSBFeHByZXNzaW9uL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5HbHV0YW1hdGUtQ3lzdGVpbmUgTGlnYXNlL2dlbmV0aWNzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkdsdXRhdGhpb25lLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdsdXRh

dGhpb25lIFRyYW5zZmVyYXNlL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh5ZHJvZ2VuLUlvbiBDb25jZW50cmF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPklzb3RoaW9jeWFuYXRlcy9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TkFEKFAp

SCBEZWh5ZHJvZ2VuYXNlIChRdWlub25lKS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94

aWRhdGlvbi1SZWR1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Uk5BLCBNZXNzZW5nZXIvbWV0YWJv

bGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UdW1vciBDZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PC9r

ZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5OTwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkRlYzwvZGF0

ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjA4OTEtNTg0OSAoUHJpbnQpJiN4RDswODkxLTU4

NDkgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjEwNjQxNzEzPC9hY2Nlc3Npb24tbnVt

Pjx1cmxzPjwvdXJscz48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFi

YXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0

ZT48QXV0aG9yPlNjaGFmZXI8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAxPC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MTg3PC9S

ZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4xODc8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48

a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMi

PjE4Nzwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUi

PjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+U2NoYWZlciwgRi4g

US48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJ1ZXR0bmVyLCBHLiBSLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2Nv

bnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkZyZWUgUmFkaWNhbCBSZXNlYXJjaCBJbnN0aXR1dGUg

JmFtcDsgRVNSIEZhY2lsaXR5LCBUaGUgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBJb3dhLCBJb3dhIENpdHksIElB

IDUyMjQyLTExMDEsIFVTQS4gZnJheWEtc2NoYWZlckB1aW93YS5lZHU8L2F1dGgtYWRkcmVzcz48

dGl0bGVzPjx0aXRsZT5SZWRveCBlbnZpcm9ubWVudCBvZiB0aGUgY2VsbCBhcyB2aWV3ZWQgdGhy

b3VnaCB0aGUgcmVkb3ggc3RhdGUgb2YgdGhlIGdsdXRhdGhpb25lIGRpc3VsZmlkZS9nbHV0YXRo

aW9uZSBjb3VwbGU8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+RnJlZSBSYWRpYyBCaW9sIE1lZDwv

c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+RnJlZSByYWRpY2FsIGJpb2xvZ3kgJmFtcDsgbWVk

aWNpbmU8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5GcmVlIFJh

ZGljIEJpb2wgTWVkPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+RnJlZSByYWRpY2FsIGJpb2xvZ3kgJmFt

cDsgbWVkaWNpbmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRp

dGxlPkZyZWUgUmFkaWMgQmlvbCBNZWQ8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5GcmVlIHJhZGljYWwg

YmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRpY2luZTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjEx

OTEtMjEyPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjMwPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xMTwvbnVtYmVyPjxlZGl0

aW9uPjIwMDEvMDUvMjM8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUvcGh5

c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIERpdmlzaW9uLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkdsdXRhdGhpb25lLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkds

dXRhdGhpb25lIERpc3VsZmlkZS8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGF0aW9uLVJlZHVjdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5P

eGlkYXRpdmUgU3RyZXNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNpZ25hbCBUcmFuc2R1Y3Rpb24vcGh5

c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TdWxmaHlkcnlsIENvbXBvdW5kcy9tZXRhYm9saXNt

PC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDE8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48

ZGF0ZT5KdW4gMTwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjA4OTEtNTg0OSAoUHJp

bnQpJiN4RDswODkxLTU4NDkgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjExMzY4OTE4

PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5M

TTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVj

b3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LaXJsaW48L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTk5PC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+MjE5PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0Pls0NywgNDldPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVj

b3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjIxOTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJF

TiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MjE5PC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5LaXJsaW4sIFcuIEcuPC9hdXRob3I+

PGF1dGhvcj5DYWksIEouPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5UaG9tcHNvbiwgUy4gQS48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPkRpYXosIEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5LYXZhbmFnaCwgVC4gSi48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPkpvbmVzLCBELiBQLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0

aC1hZGRyZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2YgQmlvY2hlbWlzdHJ5LCBFbW9yeSBVbml2ZXJzaXR5IFNj

aG9vbCBvZiBNZWRpY2luZSwgQXRsYW50YSwgR0EgMzAzMjIsIFVTQS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48

dGl0bGVzPjx0aXRsZT5HbHV0YXRoaW9uZSByZWRveCBwb3RlbnRpYWwgaW4gcmVzcG9uc2UgdG8g

ZGlmZmVyZW50aWF0aW9uIGFuZCBlbnp5bWUgaW5kdWNlcnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0

bGU+RnJlZSBSYWRpYyBCaW9sIE1lZDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+RnJlZSBy

YWRpY2FsIGJpb2xvZ3kgJmFtcDsgbWVkaWNpbmU8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9k

aWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5GcmVlIFJhZGljIEJpb2wgTWVkPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+

RnJlZSByYWRpY2FsIGJpb2xvZ3kgJmFtcDsgbWVkaWNpbmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+

PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkZyZWUgUmFkaWMgQmlvbCBNZWQ8L2Z1bGwtdGl0

bGU+PGFiYnItMT5GcmVlIHJhZGljYWwgYmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRpY2luZTwvYWJici0xPjwv

YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjEyMDgtMTg8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mjc8L3ZvbHVtZT48

bnVtYmVyPjExLTEyPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwMC8wMS8yMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29y

ZHM+PGtleXdvcmQ+QWRlbm9jYXJjaW5vbWE8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QnV0eXJhdGVzL3Bo

YXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIERpZmZlcmVudGlhdGlvbi8gZHJ1ZyBl

ZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgU2l6ZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Db2xv

bmljIE5lb3BsYXNtczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Fbnp5bWUgSW5kdWN0aW9uLyBkcnVnIGVm

ZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZSBFeHByZXNzaW9uL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5HbHV0YW1hdGUtQ3lzdGVpbmUgTGlnYXNlL2dlbmV0aWNzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkdsdXRhdGhpb25lLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdsdXRh

dGhpb25lIFRyYW5zZmVyYXNlL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh5ZHJvZ2VuLUlvbiBDb25jZW50cmF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPklzb3RoaW9jeWFuYXRlcy9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TkFEKFAp

SCBEZWh5ZHJvZ2VuYXNlIChRdWlub25lKS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94

aWRhdGlvbi1SZWR1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Uk5BLCBNZXNzZW5nZXIvbWV0YWJv

bGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UdW1vciBDZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PC9r

ZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5OTwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkRlYzwvZGF0

ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjA4OTEtNTg0OSAoUHJpbnQpJiN4RDswODkxLTU4

NDkgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjEwNjQxNzEzPC9hY2Nlc3Npb24tbnVt

Pjx1cmxzPjwvdXJscz48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFi

YXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0

ZT48QXV0aG9yPlNjaGFmZXI8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDAxPC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MTg3PC9S

ZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4xODc8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48

a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMi

PjE4Nzwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUi

PjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+U2NoYWZlciwgRi4g

US48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJ1ZXR0bmVyLCBHLiBSLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2Nv

bnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkZyZWUgUmFkaWNhbCBSZXNlYXJjaCBJbnN0aXR1dGUg

JmFtcDsgRVNSIEZhY2lsaXR5LCBUaGUgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBJb3dhLCBJb3dhIENpdHksIElB

IDUyMjQyLTExMDEsIFVTQS4gZnJheWEtc2NoYWZlckB1aW93YS5lZHU8L2F1dGgtYWRkcmVzcz48

dGl0bGVzPjx0aXRsZT5SZWRveCBlbnZpcm9ubWVudCBvZiB0aGUgY2VsbCBhcyB2aWV3ZWQgdGhy

b3VnaCB0aGUgcmVkb3ggc3RhdGUgb2YgdGhlIGdsdXRhdGhpb25lIGRpc3VsZmlkZS9nbHV0YXRo

aW9uZSBjb3VwbGU8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+RnJlZSBSYWRpYyBCaW9sIE1lZDwv

c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+RnJlZSByYWRpY2FsIGJpb2xvZ3kgJmFtcDsgbWVk

aWNpbmU8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5GcmVlIFJh

ZGljIEJpb2wgTWVkPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+RnJlZSByYWRpY2FsIGJpb2xvZ3kgJmFt

cDsgbWVkaWNpbmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRp

dGxlPkZyZWUgUmFkaWMgQmlvbCBNZWQ8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5GcmVlIHJhZGljYWwg

YmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRpY2luZTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjEx

OTEtMjEyPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjMwPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xMTwvbnVtYmVyPjxlZGl0

aW9uPjIwMDEvMDUvMjM8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUvcGh5

c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIERpdmlzaW9uLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkdsdXRhdGhpb25lLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkds

dXRhdGhpb25lIERpc3VsZmlkZS8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGF0aW9uLVJlZHVjdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5P

eGlkYXRpdmUgU3RyZXNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlNpZ25hbCBUcmFuc2R1Y3Rpb24vcGh5

c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TdWxmaHlkcnlsIENvbXBvdW5kcy9tZXRhYm9saXNt

PC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMDE8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48

ZGF0ZT5KdW4gMTwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjA4OTEtNTg0OSAoUHJp

bnQpJiN4RDswODkxLTU4NDkgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjExMzY4OTE4

PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5M

TTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVj

b3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [47, 49].

Одним из основных антиоксидантных ферментов клетки является супероксиддисмутаза (СОД), катализирующая реакцию дисмутации супероксида: О2-• + О2-• O2 + H2O2. Несмотря на то, что дисмутация О2-• происходит быстро и сама по себе, СОД делает реакцию практически молниеносной (k=2х109 M-1•s-1) ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>McCord</Author><Year>1969</Year><RecNum>207</RecNum><DisplayText>[50]</DisplayText><record><rec-number>207</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">207</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>McCord, J. M.</author><author>Fridovich, I.</author></authors></contributors><titles><title>Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein)</title><secondary-title>J Biol Chem</secondary-title><alt-title>The Journal of biological chemistry</alt-title></titles><periodical><full-title>J Biol Chem</full-title><abbr-1>The Journal of biological chemistry</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>J Biol Chem</full-title><abbr-1>The Journal of biological chemistry</abbr-1></alt-periodical><pages>6049-55</pages><volume>244</volume><number>22</number><edition>1969/11/25</edition><keywords><keyword>Adrenochrome</keyword><keyword>Alkanes</keyword><keyword>Animals</keyword><keyword>Blood Proteins</keyword><keyword>Cattle</keyword><keyword>Centrifugation</keyword><keyword>Copper</keyword><keyword>Cytochromes</keyword><keyword>Epinephrine</keyword><keyword>Erythrocytes/enzymology</keyword><keyword>Free Radicals</keyword><keyword>Hydrogen Peroxide</keyword><keyword>Oxidoreductases/blood/isolation &amp; purification</keyword><keyword>Oxygen</keyword><keyword>Radiochemistry</keyword><keyword>Spectrophotometry</keyword><keyword>Xanthine Oxidase</keyword></keywords><dates><year>1969</year><pub-dates><date>Nov 25</date></pub-dates></dates><isbn>0021-9258 (Print)&#xD;0021-9258 (Linking)</isbn><accession-num>5389100</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[50]. Cуществует три изоформы СОД: митохондриальная (MnСОД) ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>McCord</Author><Year>1969</Year><RecNum>207</RecNum><DisplayText>[50]</DisplayText><record><rec-number>207</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">207</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>McCord, J. M.</author><author>Fridovich, I.</author></authors></contributors><titles><title>Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein)</title><secondary-title>J Biol Chem</secondary-title><alt-title>The Journal of biological chemistry</alt-title></titles><periodical><full-title>J Biol Chem</full-title><abbr-1>The Journal of biological chemistry</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>J Biol Chem</full-title><abbr-1>The Journal of biological chemistry</abbr-1></alt-periodical><pages>6049-55</pages><volume>244</volume><number>22</number><edition>1969/11/25</edition><keywords><keyword>Adrenochrome</keyword><keyword>Alkanes</keyword><keyword>Animals</keyword><keyword>Blood Proteins</keyword><keyword>Cattle</keyword><keyword>Centrifugation</keyword><keyword>Copper</keyword><keyword>Cytochromes</keyword><keyword>Epinephrine</keyword><keyword>Erythrocytes/enzymology</keyword><keyword>Free Radicals</keyword><keyword>Hydrogen Peroxide</keyword><keyword>Oxidoreductases/blood/isolation &amp; purification</keyword><keyword>Oxygen</keyword><keyword>Radiochemistry</keyword><keyword>Spectrophotometry</keyword><keyword>Xanthine Oxidase</keyword></keywords><dates><year>1969</year><pub-dates><date>Nov 25</date></pub-dates></dates><isbn>0021-9258 (Print)&#xD;0021-9258 (Linking)</isbn><accession-num>5389100</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[50], цитоплазматическая (CuZnСОД) ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Fridovich</Author><Year>1989</Year><RecNum>208</RecNum><DisplayText>[51]</DisplayText><record><rec-number>208</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">208</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Fridovich, I.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Biochemistry, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710.</auth-address><titles><title>Superoxide dismutases. An adaptation to a paramagnetic gas</title><secondary-title>J Biol Chem</secondary-title><alt-title>The Journal of biological chemistry</alt-title></titles><periodical><full-title>J Biol Chem</full-title><abbr-1>The Journal of biological chemistry</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>J Biol Chem</full-title><abbr-1>The Journal of biological chemistry</abbr-1></alt-periodical><pages>7761-4</pages><volume>264</volume><number>14</number><edition>1989/05/15</edition><keywords><keyword>Catalysis</keyword><keyword>Chemical Phenomena</keyword><keyword>Chemistry</keyword><keyword>Free Radicals</keyword><keyword>Inflammation</keyword><keyword>Magnetics</keyword><keyword>Oxidation-Reduction</keyword><keyword>Oxygen/metabolism</keyword><keyword>Oxygen Consumption</keyword><keyword>Phagocytosis</keyword><keyword>Reperfusion Injury</keyword><keyword>Superoxide Dismutase/ physiology</keyword><keyword>Superoxides/metabolism</keyword></keywords><dates><year>1989</year><pub-dates><date>May 15</date></pub-dates></dates><isbn>0021-9258 (Print)&#xD;0021-9258 (Linking)</isbn><accession-num>2542241</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[51] и внеклеточная, на поверхности клеточных мембран, (ЕС(CuZn)СОД) ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Folz</Author><Year>1994</Year><RecNum>209</RecNum><DisplayText>[52]</DisplayText><record><rec-number>209</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">209</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Folz, R. J.</author><author>Crapo, J. D.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710.</auth-address><titles><title>Extracellular superoxide dismutase (SOD3): tissue-specific expression, genomic characterization, and computer-assisted sequence analysis of the human EC SOD gene</title><secondary-title>Genomics</secondary-title><alt-title>Genomics</alt-title></titles><periodical><full-title>Genomics</full-title><abbr-1>Genomics</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Genomics</full-title><abbr-1>Genomics</abbr-1></alt-periodical><pages>162-71</pages><volume>22</volume><number>1</number><edition>1994/07/01</edition><keywords><keyword>Amino Acid Sequence</keyword><keyword>Base Sequence</keyword><keyword>Chromosome Mapping</keyword><keyword>DNA/genetics</keyword><keyword>DNA Primers/genetics</keyword><keyword>Exons</keyword><keyword>Extracellular Space/enzymology</keyword><keyword>Gene Expression Regulation, Enzymologic</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Introns</keyword><keyword>Molecular Sequence Data</keyword><keyword>RNA, Messenger/genetics/metabolism</keyword><keyword>Repetitive Sequences, Nucleic Acid</keyword><keyword>Superoxide Dismutase/ genetics</keyword><keyword>Tissue Distribution</keyword></keywords><dates><year>1994</year><pub-dates><date>Jul 1</date></pub-dates></dates><isbn>0888-7543 (Print)&#xD;0888-7543 (Linking)</isbn><accession-num>7959763</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1006/geno.1994.1357</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[52]. Поскольку митохондрии являются главным источником АФК в клетке, митохондриальная MnСОД представляется первым барьером защищающим клетку от окислительного повреждения. Несколькими независимыми лабораториями было показано, что полное ингибирование MnСОД (Sod2-/-) у новорожденных мышей приводит к гибели животных в течение 1-18 дней после рождения и сопровождается дилатационной кардиомиопатией, усилением накопления липидов в печени и метаболическим ацитодозом PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MZWJvdml0ejwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTY8L1llYXI+

PFJlY051bT4yMTE8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzUzLCA1NF08L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy

ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MjExPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9

IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yMTE8L2tl

eT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVm

LXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkxlYm92aXR6LCBSLiBNLjwvYXV0

aG9yPjxhdXRob3I+WmhhbmcsIEguPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Wb2dlbCwgSC48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPkNhcnR3cmlnaHQsIEouLCBKci48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkRpb25uZSwgTC48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkx1LCBOLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+SHVhbmcsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5NYXR6dWssIE0uIE0uPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRo

LWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQYXRob2xvZ3ksIEJheWxvciBDb2xsZWdlIG9mIE1lZGlj

aW5lLCBIb3VzdG9uLCBUWCA3NzAzMCwgVVNBLiBsZWJvdml0ekBiY20udG1jLmVkdTwvYXV0aC1h

ZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPk5ldXJvZGVnZW5lcmF0aW9uLCBteW9jYXJkaWFsIGluanVy

eSwgYW5kIHBlcmluYXRhbCBkZWF0aCBpbiBtaXRvY2hvbmRyaWFsIHN1cGVyb3hpZGUgZGlzbXV0

YXNlLWRlZmljaWVudCBtaWNlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPlByb2MgTmF0bCBBY2Fk

IFNjaSBVIFMgQTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhl

IE5hdGlvbmFsIEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1l

cmljYTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlByb2MgTmF0

bCBBY2FkIFNjaSBVIFMgQTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlByb2NlZWRpbmdzIG9mIHRoZSBO

YXRpb25hbCBBY2FkZW15IG9mIFNjaWVuY2VzIG9mIHRoZSBVbml0ZWQgU3RhdGVzIG9mIEFtZXJp

Y2E8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlByb2Mg

TmF0bCBBY2FkIFNjaSBVIFMgQTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlByb2NlZWRpbmdzIG9mIHRo

ZSBOYXRpb25hbCBBY2FkZW15IG9mIFNjaWVuY2VzIG9mIHRoZSBVbml0ZWQgU3RhdGVzIG9mIEFt

ZXJpY2E8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz45NzgyLTc8L3BhZ2VzPjx2b2x1

bWU+OTM8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjE4PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5Ni8wOS8wMzwvZWRp

dGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DYXJkaW9t

eW9wYXRoaWVzLyBlbnp5bW9sb2d5L2dlbmV0aWNzL3BhdGhvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5Ib21venlnb3RlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWlj

cm9zY29weSwgRWxlY3Ryb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhLyBlbnp5bW9s

b2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vcnRhbGl0eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NeW9jYXJk

aXVtL3BhdGhvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OZXJ2b3VzIFN5c3RlbSBEaXNlYXNlcy8g

ZW56eW1vbG9neS9nZW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5STkEsIE1lc3Nlbmdlci9tZXRh

Ym9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlc3RyaWN0aW9uIE1hcHBpbmc8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+U3VwZXJveGlkZSBEaXNtdXRhc2UvIGRlZmljaWVuY3kvZ2VuZXRpY3M8L2tleXdvcmQ+

PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5NjwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPlNlcCAz

PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAyNy04NDI0IChQcmludCkmI3hEOzAw

MjctODQyNCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+ODc5MDQwODwvYWNjZXNzaW9u

LW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMzg1MDY8L2N1c3RvbTI+PHJlbW90ZS1kYXRh

YmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5n

PC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MaTwvQXV0aG9yPjxZZWFy

PjE5OTU8L1llYXI+PFJlY051bT4zOTE8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjM5MTwv

cmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZh

OXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MzkxPC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10

eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1

dGhvcnM+PGF1dGhvcj5MaSwgWS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkh1YW5nLCBULiBULjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+Q2FybHNvbiwgRS4gSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk1lbG92LCBTLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+VXJzZWxsLCBQLiBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+T2xzb24sIEouIEwuPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5Ob2JsZSwgTC4gSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPllvc2hpbXVyYSwgTS4gUC48

L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJlcmdlciwgQy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkNoYW4sIFAuIEguPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5XYWxsYWNlLCBELiBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RXBzdGVpbiwgQy4g

Si48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRt

ZW50IG9mIE5ldXJvc3VyZ2VyeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBDYWxpZm9ybmlhLCBTYW4gRnJhbmNp

c2NvIDk0MTQzLTA3NDgsIFVTQS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5EaWxhdGVk

IGNhcmRpb215b3BhdGh5IGFuZCBuZW9uYXRhbCBsZXRoYWxpdHkgaW4gbXV0YW50IG1pY2UgbGFj

a2luZyBtYW5nYW5lc2Ugc3VwZXJveGlkZSBkaXNtdXRhc2U8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0

bGU+TmF0IEdlbmV0PC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5OYXR1cmUgZ2VuZXRpY3M8

L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5OYXQgR2VuZXQ8L2Z1

bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5OYXR1cmUgZ2VuZXRpY3M8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFs

dC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk5hdCBHZW5ldDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPk5h

dHVyZSBnZW5ldGljczwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjM3Ni04MTwvcGFn

ZXM+PHZvbHVtZT4xMTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+NDwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTUvMTIv

MDE8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFjaWRvc2lzL2Vuenltb2xvZ3k8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbmltYWxzLCBOZXdib3JuPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkJhc2UgU2VxdWVuY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2FyZGlvbXlv

cGF0aHksIERpbGF0ZWQvIGVuenltb2xvZ3kvZ2VuZXRpY3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RWxl

Y3Ryb24gVHJhbnNwb3J0IENvbXBsZXggSVYvYW5hbHlzaXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2Vu

ZSBUYXJnZXRpbmc8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZXMsIExldGhhbDwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5Ib21venlnb3RlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkxpcGlkIFBlcm94aWRhdGlvbjwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5MaXBpZHMvYW5hbHlzaXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TGl2ZXIvY2hl

bWlzdHJ5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZSwgTXV0

YW50IFN0cmFpbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhLCBIZWFydC8gZW56eW1v

bG9neS91bHRyYXN0cnVjdHVyZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvY2hvbmRyaWEsIE11c2Ns

ZS8gZW56eW1vbG9neS91bHRyYXN0cnVjdHVyZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2xlY3VsYXIg

U2VxdWVuY2UgRGF0YTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NdXNjbGUsIFNrZWxldGFsL2NoZW1pc3Ry

eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TZXF1ZW5jZSBEZWxldGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5T

dWNjaW5hdGUgRGVoeWRyb2dlbmFzZS9hbmFseXNpczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TdXBlcm94

aWRlIERpc211dGFzZS9nZW5ldGljcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxk

YXRlcz48eWVhcj4xOTk1PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+RGVjPC9kYXRlPjwvcHViLWRh

dGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTA2MS00MDM2IChQcmludCkmI3hEOzEwNjEtNDAzNiAoTGlua2lu

Zyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+NzQ5MzAxNjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3Vy

bHM+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwMzgvbmcxMjk1LTM3NjwvZWxlY3Ryb25p

Yy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRh

YmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9F

bmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MZWJvdml0ejwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTY8L1llYXI+

PFJlY051bT4yMTE8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzUzLCA1NF08L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy

ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MjExPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9

IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yMTE8L2tl

eT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVm

LXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkxlYm92aXR6LCBSLiBNLjwvYXV0

aG9yPjxhdXRob3I+WmhhbmcsIEguPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Wb2dlbCwgSC48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPkNhcnR3cmlnaHQsIEouLCBKci48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkRpb25uZSwgTC48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkx1LCBOLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+SHVhbmcsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5NYXR6dWssIE0uIE0uPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRo

LWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQYXRob2xvZ3ksIEJheWxvciBDb2xsZWdlIG9mIE1lZGlj

aW5lLCBIb3VzdG9uLCBUWCA3NzAzMCwgVVNBLiBsZWJvdml0ekBiY20udG1jLmVkdTwvYXV0aC1h

ZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPk5ldXJvZGVnZW5lcmF0aW9uLCBteW9jYXJkaWFsIGluanVy

eSwgYW5kIHBlcmluYXRhbCBkZWF0aCBpbiBtaXRvY2hvbmRyaWFsIHN1cGVyb3hpZGUgZGlzbXV0

YXNlLWRlZmljaWVudCBtaWNlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPlByb2MgTmF0bCBBY2Fk

IFNjaSBVIFMgQTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+UHJvY2VlZGluZ3Mgb2YgdGhl

IE5hdGlvbmFsIEFjYWRlbXkgb2YgU2NpZW5jZXMgb2YgdGhlIFVuaXRlZCBTdGF0ZXMgb2YgQW1l

cmljYTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlByb2MgTmF0

bCBBY2FkIFNjaSBVIFMgQTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlByb2NlZWRpbmdzIG9mIHRoZSBO

YXRpb25hbCBBY2FkZW15IG9mIFNjaWVuY2VzIG9mIHRoZSBVbml0ZWQgU3RhdGVzIG9mIEFtZXJp

Y2E8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlByb2Mg

TmF0bCBBY2FkIFNjaSBVIFMgQTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlByb2NlZWRpbmdzIG9mIHRo

ZSBOYXRpb25hbCBBY2FkZW15IG9mIFNjaWVuY2VzIG9mIHRoZSBVbml0ZWQgU3RhdGVzIG9mIEFt

ZXJpY2E8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz45NzgyLTc8L3BhZ2VzPjx2b2x1

bWU+OTM8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjE4PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5Ni8wOS8wMzwvZWRp

dGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DYXJkaW9t

eW9wYXRoaWVzLyBlbnp5bW9sb2d5L2dlbmV0aWNzL3BhdGhvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5Ib21venlnb3RlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWlj

cm9zY29weSwgRWxlY3Ryb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhLyBlbnp5bW9s

b2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vcnRhbGl0eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NeW9jYXJk

aXVtL3BhdGhvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OZXJ2b3VzIFN5c3RlbSBEaXNlYXNlcy8g

ZW56eW1vbG9neS9nZW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5STkEsIE1lc3Nlbmdlci9tZXRh

Ym9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlc3RyaWN0aW9uIE1hcHBpbmc8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+U3VwZXJveGlkZSBEaXNtdXRhc2UvIGRlZmljaWVuY3kvZ2VuZXRpY3M8L2tleXdvcmQ+

PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5NjwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPlNlcCAz

PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAyNy04NDI0IChQcmludCkmI3hEOzAw

MjctODQyNCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+ODc5MDQwODwvYWNjZXNzaW9u

LW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMzg1MDY8L2N1c3RvbTI+PHJlbW90ZS1kYXRh

YmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5n

PC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MaTwvQXV0aG9yPjxZZWFy

PjE5OTU8L1llYXI+PFJlY051bT4zOTE8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjM5MTwv

cmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZh

OXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MzkxPC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10

eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1

dGhvcnM+PGF1dGhvcj5MaSwgWS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkh1YW5nLCBULiBULjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+Q2FybHNvbiwgRS4gSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk1lbG92LCBTLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+VXJzZWxsLCBQLiBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+T2xzb24sIEouIEwuPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5Ob2JsZSwgTC4gSi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPllvc2hpbXVyYSwgTS4gUC48

L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJlcmdlciwgQy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkNoYW4sIFAuIEguPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5XYWxsYWNlLCBELiBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RXBzdGVpbiwgQy4g

Si48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRt

ZW50IG9mIE5ldXJvc3VyZ2VyeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBDYWxpZm9ybmlhLCBTYW4gRnJhbmNp

c2NvIDk0MTQzLTA3NDgsIFVTQS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5EaWxhdGVk

IGNhcmRpb215b3BhdGh5IGFuZCBuZW9uYXRhbCBsZXRoYWxpdHkgaW4gbXV0YW50IG1pY2UgbGFj

a2luZyBtYW5nYW5lc2Ugc3VwZXJveGlkZSBkaXNtdXRhc2U8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0

bGU+TmF0IEdlbmV0PC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5OYXR1cmUgZ2VuZXRpY3M8

L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5OYXQgR2VuZXQ8L2Z1

bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5OYXR1cmUgZ2VuZXRpY3M8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFs

dC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk5hdCBHZW5ldDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPk5h

dHVyZSBnZW5ldGljczwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjM3Ni04MTwvcGFn

ZXM+PHZvbHVtZT4xMTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+NDwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTUvMTIv

MDE8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFjaWRvc2lzL2Vuenltb2xvZ3k8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbmltYWxzLCBOZXdib3JuPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkJhc2UgU2VxdWVuY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2FyZGlvbXlv

cGF0aHksIERpbGF0ZWQvIGVuenltb2xvZ3kvZ2VuZXRpY3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RWxl

Y3Ryb24gVHJhbnNwb3J0IENvbXBsZXggSVYvYW5hbHlzaXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2Vu

ZSBUYXJnZXRpbmc8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZXMsIExldGhhbDwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5Ib21venlnb3RlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkxpcGlkIFBlcm94aWRhdGlvbjwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5MaXBpZHMvYW5hbHlzaXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TGl2ZXIvY2hl

bWlzdHJ5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZSwgTXV0

YW50IFN0cmFpbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhLCBIZWFydC8gZW56eW1v

bG9neS91bHRyYXN0cnVjdHVyZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvY2hvbmRyaWEsIE11c2Ns

ZS8gZW56eW1vbG9neS91bHRyYXN0cnVjdHVyZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2xlY3VsYXIg

U2VxdWVuY2UgRGF0YTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NdXNjbGUsIFNrZWxldGFsL2NoZW1pc3Ry

eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TZXF1ZW5jZSBEZWxldGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5T

dWNjaW5hdGUgRGVoeWRyb2dlbmFzZS9hbmFseXNpczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TdXBlcm94

aWRlIERpc211dGFzZS9nZW5ldGljcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxk

YXRlcz48eWVhcj4xOTk1PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+RGVjPC9kYXRlPjwvcHViLWRh

dGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTA2MS00MDM2IChQcmludCkmI3hEOzEwNjEtNDAzNiAoTGlua2lu

Zyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+NzQ5MzAxNjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3Vy

bHM+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwMzgvbmcxMjk1LTM3NjwvZWxlY3Ryb25p

Yy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRh

YmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9F

bmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE.DATA [53, 54]. Ингибирование экспрессии других изоформ СОД, каталазы или глутатионпероксидазы было совместимо с жизнью. Частичное ингибирование активности MnСОД (Sod2+/-) приводило к нарушению функционирования митохондрий и усилению их окислительного повреждения, а также увеличению риска развития опухолей PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5WYW4gUmVtbWVuPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMzwvWWVh

cj48UmVjTnVtPjIxNTwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bNTUtNTddPC9EaXNwbGF5VGV4dD48

cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjIxNTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBw

PSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MjE1PC9r

ZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3Jl

Zi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5WYW4gUmVtbWVuLCBILjwvYXV0

aG9yPjxhdXRob3I+SWtlbm8sIFkuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IYW1pbHRvbiwgTS48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPlBhaGxhdmFuaSwgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPldvbGYsIE4uPC9hdXRob3I+

PGF1dGhvcj5UaG9ycGUsIFMuIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5BbGRlcnNvbiwgTi4gTC48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkJheW5lcywgSi4gVy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkVwc3RlaW4sIEMuIEou

PC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IdWFuZywgVC4gVC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk5lbHNvbiwgSi48

L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlN0cm9uZywgUi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJpY2hhcmRzb24sIEEu

PC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVu

dCBvZiBDZWxsdWxhciBhbmQgU3RydWN0dXJhbCBCaW9sb2d5IGF0IHRoZSBVbml2ZXJzaXR5IG9m

IFRleGFzIEhlYWx0aCBTY2llbmNlIENlbnRlciBhdCBTYW4gQW50b25pbywgU2FuIEFudG9uaW8g

NzgyMjktMzkwMCwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkxpZmUtbG9uZyBy

ZWR1Y3Rpb24gaW4gTW5TT0QgYWN0aXZpdHkgcmVzdWx0cyBpbiBpbmNyZWFzZWQgRE5BIGRhbWFn

ZSBhbmQgaGlnaGVyIGluY2lkZW5jZSBvZiBjYW5jZXIgYnV0IGRvZXMgbm90IGFjY2VsZXJhdGUg

YWdpbmc8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+UGh5c2lvbCBHZW5vbWljczwvc2Vjb25kYXJ5

LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+UGh5c2lvbG9naWNhbCBnZW5vbWljczwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0

bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlBoeXNpb2wgR2Vub21pY3M8L2Z1bGwtdGl0bGU+

PGFiYnItMT5QaHlzaW9sb2dpY2FsIGdlbm9taWNzPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQt

cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5QaHlzaW9sIEdlbm9taWNzPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJy

LTE+UGh5c2lvbG9naWNhbCBnZW5vbWljczwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2Vz

PjI5LTM3PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE2PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9udW1iZXI+PGVkaXRp

b24+MjAwMy8xMi8xODwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QWdpbmcvIGdlbmV0aWNz

LyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

QmlvbG9naWNhbCBNYXJrZXJzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhdGFsYXNlL21ldGFib2xpc208

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBEaXZpc2lvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEgRGFt

YWdlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkROQSwgTWl0b2Nob25kcmlhbC9hbmFseXNpcy9nZW5ldGlj

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2x1dGF0aGlvbmUg

UGVyb3hpZGFzZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhldGVyb3p5Z290ZTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5Mb25nZXZpdHkvZ2VuZXRpY3MvcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5NaWNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2UsIEtub2Nrb3V0PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPk5lb3BsYXNtcy8gZW56eW1vbG9neS8gZ2VuZXRpY3MvbWV0YWJvbGlzbS9wYXRob2xvZ3k8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGF0aW9uLVJlZHVjdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5P

eGlkYXRpdmUgU3RyZXNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVyb3hpZGUgRGlzbXV0YXNlLyBk

ZWZpY2llbmN5L2dlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVz

Pjx5ZWFyPjIwMDM8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5EZWMgMTY8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0

ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xNTMxLTIyNjcgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4RDsxMDk0LTgzNDEgKExp

bmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE0Njc5Mjk5PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxz

PjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTE1Mi9waHlzaW9sZ2Vub21pY3Mu

MDAxMjIuMjAwMzwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92

aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFn

ZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5WYW4gUmVtbWVuPC9BdXRob3I+PFllYXI+

MjAwMTwvWWVhcj48UmVjTnVtPjIxMzwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MjEzPC9y

ZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5

ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yMTM8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5

cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0

aG9ycz48YXV0aG9yPlZhbiBSZW1tZW4sIEguPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5XaWxsaWFtcywgTS4g

RC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkd1bywgWi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkVzdGxhY2ssIEwuPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5ZYW5nLCBILjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q2FybHNvbiwgRS4gSi48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkVwc3RlaW4sIEMuIEouPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IdWFuZywgVC4gVC48

L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJpY2hhcmRzb24sIEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJp

YnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQaHlzaW9sb2d5LCBVbml2ZXJzaXR5

IG9mIFRleGFzIEhlYWx0aCBTY2llbmNlIENlbnRlciBhdCBTYW4gQW50b25pbywgU2FuIEFudG9u

aW8sIFRleGFzIDc4Mjg0LCBVU0EuIHZhbnJlbW1lbkB1dGhzY3NhLmVkdTwvYXV0aC1hZGRyZXNz

Pjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPktub2Nrb3V0IG1pY2UgaGV0ZXJvenlnb3VzIGZvciBTb2QyIHNob3cg

YWx0ZXJhdGlvbnMgaW4gY2FyZGlhYyBtaXRvY2hvbmRyaWFsIGZ1bmN0aW9uIGFuZCBhcG9wdG9z

aXM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+QW0gSiBQaHlzaW9sIEhlYXJ0IENpcmMgUGh5c2lv

bDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+QW1lcmljYW4gam91cm5hbCBvZiBwaHlzaW9s

b2d5LiBIZWFydCBhbmQgY2lyY3VsYXRvcnkgcGh5c2lvbG9neTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVz

PjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkFtIEogUGh5c2lvbCBIZWFydCBDaXJjIFBoeXNpb2w8

L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5BbWVyaWNhbiBqb3VybmFsIG9mIHBoeXNpb2xvZ3kuIEhlYXJ0

IGFuZCBjaXJjdWxhdG9yeSBwaHlzaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVy

aW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5BbSBKIFBoeXNpb2wgSGVhcnQgQ2lyYyBQaHlzaW9sPC9mdWxs

LXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW1lcmljYW4gam91cm5hbCBvZiBwaHlzaW9sb2d5LiBIZWFydCBhbmQg

Y2lyY3VsYXRvcnkgcGh5c2lvbG9neTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPkgx

NDIyLTMyPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjI4MTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MzwvbnVtYmVyPjxlZGl0

aW9uPjIwMDEvMDgvMjI8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFjb25pdGF0ZSBIeWRy

YXRhc2UvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkFwb3B0b3Npczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIFN1cnZpdmFsL2RydWcgZWZmZWN0

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q3l0

b3NvbC9lbnp5bW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenltZSBBY3RpdmF0aW9uL3BoeXNp

b2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2x1dGFtYXRlLUFtbW9uaWEgTGlnYXNlL21ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2x1dGF0aGlvbmUvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5IZXRlcm96eWdvdGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SW50cmFjZWxsdWxhciBNZW1icmFu

ZXMvZHJ1ZyBlZmZlY3RzL2Vuenltb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBLbm9ja291dDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvY2hvbmRyaWEs

IEhlYXJ0L2RydWcgZWZmZWN0cy8gZW56eW1vbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NeW9jYXJk

aXVtL2N5dG9sb2d5L2Vuenltb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGFudHMvcGhhcm1h

Y29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94aWRhdGl2ZSBTdHJlc3MvcGh5c2lvbG9neTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5PeHlnZW4gQ29uc3VtcHRpb24vcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5QZXJtZWFiaWxpdHkvZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVyb3hp

ZGUgRGlzbXV0YXNlL2RlZmljaWVuY3kvIGdlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPnRlcnQtQnV0eWxoeWRyb3Blcm94aWRlL3BoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48L2tl

eXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDAxPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+U2VwPC9kYXRl

PjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDM2My02MTM1IChQcmludCkmI3hEOzAzNjMtNjEz

NSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTE1MTQzMTU8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+

PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJh

c2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRl

PjxBdXRob3I+V2lsbGlhbXM8L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTk4PC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MjE0PC9S

ZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yMTQ8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48

a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMi

PjIxNDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUi

PjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+V2lsbGlhbXMsIE0u

IEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5WYW4gUmVtbWVuLCBILjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q29ucmFk

LCBDLiBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+SHVhbmcsIFQuIFQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5FcHN0

ZWluLCBDLiBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+UmljaGFyZHNvbiwgQS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhv

cnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIFBoeXNpb2xvZ3ks

IFVuaXZlcnNpdHkgb2YgVGV4YXMgSGVhbHRoIFNjaWVuY2UgQ2VudGVyLCBTYW4gQW50b25pbywg

VGV4YXMgNzgyODQsIFVTQS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5JbmNyZWFzZWQg

b3hpZGF0aXZlIGRhbWFnZSBpcyBjb3JyZWxhdGVkIHRvIGFsdGVyZWQgbWl0b2Nob25kcmlhbCBm

dW5jdGlvbiBpbiBoZXRlcm96eWdvdXMgbWFuZ2FuZXNlIHN1cGVyb3hpZGUgZGlzbXV0YXNlIGtu

b2Nrb3V0IG1pY2U8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+SiBCaW9sIENoZW08L3NlY29uZGFy

eS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlRoZSBKb3VybmFsIG9mIGJpb2xvZ2ljYWwgY2hlbWlzdHJ5PC9h

bHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBCaW9sIENoZW08L2Z1

bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNoZW1pc3RyeTwvYWJi

ci0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBCaW9sIENoZW08

L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNoZW1pc3RyeTwv

YWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjI4NTEwLTU8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mjcz

PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj40MzwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTgvMTAvMTc8L2VkaXRpb24+

PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFjb25pdGF0ZSBIeWRyYXRhc2UvYW5hbHlzaXM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IZXRlcm96eWdvdGU8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBLbm9ja291dDwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5NaXRvY2hvbmRyaWEsIExpdmVyLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

Pk94aWRhdGl2ZSBTdHJlc3MvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3h5Z2VuIENv

bnN1bXB0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlBlcm1lYWJpbGl0eTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5SZWFjdGl2ZSBPeHlnZW4gU3BlY2llcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1

cGVyb3hpZGUgRGlzbXV0YXNlLyBnZW5ldGljczwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4xOTk4PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+T2N0IDIzPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVz

PjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAyMS05MjU4IChQcmludCkmI3hEOzAwMjEtOTI1OCAoTGlua2luZyk8

L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+OTc3NDQ4MTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+

PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48

bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5WYW4gUmVtbWVuPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMzwvWWVh

cj48UmVjTnVtPjIxNTwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bNTUtNTddPC9EaXNwbGF5VGV4dD48

cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjIxNTwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBw

PSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MjE1PC9r

ZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3Jl

Zi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5WYW4gUmVtbWVuLCBILjwvYXV0

aG9yPjxhdXRob3I+SWtlbm8sIFkuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IYW1pbHRvbiwgTS48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPlBhaGxhdmFuaSwgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPldvbGYsIE4uPC9hdXRob3I+

PGF1dGhvcj5UaG9ycGUsIFMuIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5BbGRlcnNvbiwgTi4gTC48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkJheW5lcywgSi4gVy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkVwc3RlaW4sIEMuIEou

PC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IdWFuZywgVC4gVC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk5lbHNvbiwgSi48

L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlN0cm9uZywgUi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJpY2hhcmRzb24sIEEu

PC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVu

dCBvZiBDZWxsdWxhciBhbmQgU3RydWN0dXJhbCBCaW9sb2d5IGF0IHRoZSBVbml2ZXJzaXR5IG9m

IFRleGFzIEhlYWx0aCBTY2llbmNlIENlbnRlciBhdCBTYW4gQW50b25pbywgU2FuIEFudG9uaW8g

NzgyMjktMzkwMCwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkxpZmUtbG9uZyBy

ZWR1Y3Rpb24gaW4gTW5TT0QgYWN0aXZpdHkgcmVzdWx0cyBpbiBpbmNyZWFzZWQgRE5BIGRhbWFn

ZSBhbmQgaGlnaGVyIGluY2lkZW5jZSBvZiBjYW5jZXIgYnV0IGRvZXMgbm90IGFjY2VsZXJhdGUg

YWdpbmc8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+UGh5c2lvbCBHZW5vbWljczwvc2Vjb25kYXJ5

LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+UGh5c2lvbG9naWNhbCBnZW5vbWljczwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0

bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlBoeXNpb2wgR2Vub21pY3M8L2Z1bGwtdGl0bGU+

PGFiYnItMT5QaHlzaW9sb2dpY2FsIGdlbm9taWNzPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQt

cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5QaHlzaW9sIEdlbm9taWNzPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJy

LTE+UGh5c2lvbG9naWNhbCBnZW5vbWljczwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2Vz

PjI5LTM3PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE2PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9udW1iZXI+PGVkaXRp

b24+MjAwMy8xMi8xODwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QWdpbmcvIGdlbmV0aWNz

LyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

QmlvbG9naWNhbCBNYXJrZXJzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNhdGFsYXNlL21ldGFib2xpc208

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBEaXZpc2lvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEgRGFt

YWdlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkROQSwgTWl0b2Nob25kcmlhbC9hbmFseXNpcy9nZW5ldGlj

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2x1dGF0aGlvbmUg

UGVyb3hpZGFzZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhldGVyb3p5Z290ZTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5Mb25nZXZpdHkvZ2VuZXRpY3MvcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5NaWNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2UsIEtub2Nrb3V0PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPk5lb3BsYXNtcy8gZW56eW1vbG9neS8gZ2VuZXRpY3MvbWV0YWJvbGlzbS9wYXRob2xvZ3k8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGF0aW9uLVJlZHVjdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5P

eGlkYXRpdmUgU3RyZXNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVyb3hpZGUgRGlzbXV0YXNlLyBk

ZWZpY2llbmN5L2dlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVz

Pjx5ZWFyPjIwMDM8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5EZWMgMTY8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0

ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xNTMxLTIyNjcgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4RDsxMDk0LTgzNDEgKExp

bmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE0Njc5Mjk5PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxz

PjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTE1Mi9waHlzaW9sZ2Vub21pY3Mu

MDAxMjIuMjAwMzwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92

aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFn

ZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5WYW4gUmVtbWVuPC9BdXRob3I+PFllYXI+

MjAwMTwvWWVhcj48UmVjTnVtPjIxMzwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MjEzPC9y

ZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5

ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yMTM8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5

cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0

aG9ycz48YXV0aG9yPlZhbiBSZW1tZW4sIEguPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5XaWxsaWFtcywgTS4g

RC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkd1bywgWi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkVzdGxhY2ssIEwuPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5ZYW5nLCBILjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q2FybHNvbiwgRS4gSi48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkVwc3RlaW4sIEMuIEouPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IdWFuZywgVC4gVC48

L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJpY2hhcmRzb24sIEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJp

YnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQaHlzaW9sb2d5LCBVbml2ZXJzaXR5

IG9mIFRleGFzIEhlYWx0aCBTY2llbmNlIENlbnRlciBhdCBTYW4gQW50b25pbywgU2FuIEFudG9u

aW8sIFRleGFzIDc4Mjg0LCBVU0EuIHZhbnJlbW1lbkB1dGhzY3NhLmVkdTwvYXV0aC1hZGRyZXNz

Pjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPktub2Nrb3V0IG1pY2UgaGV0ZXJvenlnb3VzIGZvciBTb2QyIHNob3cg

YWx0ZXJhdGlvbnMgaW4gY2FyZGlhYyBtaXRvY2hvbmRyaWFsIGZ1bmN0aW9uIGFuZCBhcG9wdG9z

aXM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+QW0gSiBQaHlzaW9sIEhlYXJ0IENpcmMgUGh5c2lv

bDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+QW1lcmljYW4gam91cm5hbCBvZiBwaHlzaW9s

b2d5LiBIZWFydCBhbmQgY2lyY3VsYXRvcnkgcGh5c2lvbG9neTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVz

PjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkFtIEogUGh5c2lvbCBIZWFydCBDaXJjIFBoeXNpb2w8

L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5BbWVyaWNhbiBqb3VybmFsIG9mIHBoeXNpb2xvZ3kuIEhlYXJ0

IGFuZCBjaXJjdWxhdG9yeSBwaHlzaW9sb2d5PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVy

aW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5BbSBKIFBoeXNpb2wgSGVhcnQgQ2lyYyBQaHlzaW9sPC9mdWxs

LXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW1lcmljYW4gam91cm5hbCBvZiBwaHlzaW9sb2d5LiBIZWFydCBhbmQg

Y2lyY3VsYXRvcnkgcGh5c2lvbG9neTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPkgx

NDIyLTMyPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjI4MTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MzwvbnVtYmVyPjxlZGl0

aW9uPjIwMDEvMDgvMjI8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFjb25pdGF0ZSBIeWRy

YXRhc2UvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkFwb3B0b3Npczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIFN1cnZpdmFsL2RydWcgZWZmZWN0

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q3l0

b3NvbC9lbnp5bW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenltZSBBY3RpdmF0aW9uL3BoeXNp

b2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2x1dGFtYXRlLUFtbW9uaWEgTGlnYXNlL21ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2x1dGF0aGlvbmUvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5IZXRlcm96eWdvdGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SW50cmFjZWxsdWxhciBNZW1icmFu

ZXMvZHJ1ZyBlZmZlY3RzL2Vuenltb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBLbm9ja291dDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvY2hvbmRyaWEs

IEhlYXJ0L2RydWcgZWZmZWN0cy8gZW56eW1vbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NeW9jYXJk

aXVtL2N5dG9sb2d5L2Vuenltb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGFudHMvcGhhcm1h

Y29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94aWRhdGl2ZSBTdHJlc3MvcGh5c2lvbG9neTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5PeHlnZW4gQ29uc3VtcHRpb24vcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5QZXJtZWFiaWxpdHkvZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVyb3hp

ZGUgRGlzbXV0YXNlL2RlZmljaWVuY3kvIGdlbmV0aWNzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPnRlcnQtQnV0eWxoeWRyb3Blcm94aWRlL3BoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48L2tl

eXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDAxPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+U2VwPC9kYXRl

PjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDM2My02MTM1IChQcmludCkmI3hEOzAzNjMtNjEz

NSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTE1MTQzMTU8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+

PHVybHM+PC91cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJh

c2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRl

PjxBdXRob3I+V2lsbGlhbXM8L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTk4PC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MjE0PC9S

ZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yMTQ8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48

a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMi

PjIxNDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUi

PjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+V2lsbGlhbXMsIE0u

IEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5WYW4gUmVtbWVuLCBILjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q29ucmFk

LCBDLiBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+SHVhbmcsIFQuIFQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5FcHN0

ZWluLCBDLiBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+UmljaGFyZHNvbiwgQS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhv

cnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIFBoeXNpb2xvZ3ks

IFVuaXZlcnNpdHkgb2YgVGV4YXMgSGVhbHRoIFNjaWVuY2UgQ2VudGVyLCBTYW4gQW50b25pbywg

VGV4YXMgNzgyODQsIFVTQS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5JbmNyZWFzZWQg

b3hpZGF0aXZlIGRhbWFnZSBpcyBjb3JyZWxhdGVkIHRvIGFsdGVyZWQgbWl0b2Nob25kcmlhbCBm

dW5jdGlvbiBpbiBoZXRlcm96eWdvdXMgbWFuZ2FuZXNlIHN1cGVyb3hpZGUgZGlzbXV0YXNlIGtu

b2Nrb3V0IG1pY2U8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+SiBCaW9sIENoZW08L3NlY29uZGFy

eS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlRoZSBKb3VybmFsIG9mIGJpb2xvZ2ljYWwgY2hlbWlzdHJ5PC9h

bHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBCaW9sIENoZW08L2Z1

bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNoZW1pc3RyeTwvYWJi

ci0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBCaW9sIENoZW08

L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNoZW1pc3RyeTwv

YWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjI4NTEwLTU8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mjcz

PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj40MzwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTgvMTAvMTc8L2VkaXRpb24+

PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFjb25pdGF0ZSBIeWRyYXRhc2UvYW5hbHlzaXM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IZXRlcm96eWdvdGU8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBLbm9ja291dDwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5NaXRvY2hvbmRyaWEsIExpdmVyLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

Pk94aWRhdGl2ZSBTdHJlc3MvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3h5Z2VuIENv

bnN1bXB0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlBlcm1lYWJpbGl0eTwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5SZWFjdGl2ZSBPeHlnZW4gU3BlY2llcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1

cGVyb3hpZGUgRGlzbXV0YXNlLyBnZW5ldGljczwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4xOTk4PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+T2N0IDIzPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVz

PjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAyMS05MjU4IChQcmludCkmI3hEOzAwMjEtOTI1OCAoTGlua2luZyk8

L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+OTc3NDQ4MTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+

PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48

bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE.DATA [55-57]. Окислительное повреждение митохондрий и нарушение их функции, видимо, и являются причиной усиления образования митохондриальных АФК в опухолевых клетках. Пероксид водорода, образующийся в результате дисмутации О2-•, утилизируется в пероксисомах с помощью каталазы (H2O2 + H2O2 H2O + O2) PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Mb2V3PC9BdXRob3I+PFllYXI+MTkwMDwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjIwMzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bNTgsIDU5XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJlY29y

ZD48cmVjLW51bWJlcj4yMDM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4i

IGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjIwMzwva2V5Pjwv

Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlw

ZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+TG9ldywgTy48L2F1dGhvcj48L2F1dGhv

cnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+QSBORVcgRU5aWU1FIE9GIEdFTkVSQUwg

T0NDVVJSRU5DRSBJTiBPUkdBTklTTUlTPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPlNjaWVuY2U8

L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlNjaWVuY2UgKE5ldyBZb3JrLCBOLlkuKTwvYWx0

LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlNjaWVuY2U8L2Z1bGwtdGl0

bGU+PGFiYnItMT5TY2llbmNlIChOZXcgWW9yaywgTi5ZLik8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+

PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlNjaWVuY2U8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5T

Y2llbmNlIChOZXcgWW9yaywgTi5ZLik8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz43

MDEtMjwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4xMTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+Mjc5PC9udW1iZXI+PGVkaXRp

b24+MTkwMC8wNS8wNDwvZWRpdGlvbj48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTkwMDwveWVhcj48cHViLWRhdGVz

PjxkYXRlPk1heSA0PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAzNi04MDc1IChQ

cmludCkmI3hEOzAwMzYtODA3NSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTc3NTE3

MTY8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4x

MC4xMTI2L3NjaWVuY2UuMTEuMjc5LjcwMTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90

ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3Vh

Z2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5DaGFuY2U8L0F1

dGhvcj48WWVhcj4xOTc5PC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MjA0PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51

bWJlcj4yMDQ8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3

MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjIwNDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1r

ZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJp

YnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+Q2hhbmNlLCBCLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U2llcywg

SC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJvdmVyaXMsIEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJp

YnV0b3JzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkh5ZHJvcGVyb3hpZGUgbWV0YWJvbGlzbSBpbiBtYW1tYWxp

YW4gb3JnYW5zPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPlBoeXNpb2wgUmV2PC9zZWNvbmRhcnkt

dGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5QaHlzaW9sb2dpY2FsIHJldmlld3M8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxl

cz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5QaHlzaW9sIFJldjwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0x

PlBoeXNpb2xvZ2ljYWwgcmV2aWV3czwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGlj

YWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UGh5c2lvbCBSZXY8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5QaHlzaW9sb2dp

Y2FsIHJldmlld3M8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz41MjctNjA1PC9wYWdl

cz48dm9sdW1lPjU5PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4zPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk3OS8wNy8w

MTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5D

ZWxsIE51Y2xldXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeXRvY2hyb21lIFAtNDUw

IEVuenltZSBTeXN0ZW0vbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FbGVjdHJvbiBUcmFu

c3BvcnQgQ29tcGxleCBJVi9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuZG9wbGFzbWlj

IFJldGljdWx1bS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkV0aGFub2wvbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HbHV0YXRoaW9uZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkh5ZHJvZ2VuIFBlcm94aWRlLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkxpcGlk

IE1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWFtbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5N

ZXRob2RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY3JvYm9kaWVzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TkFEUC9t

ZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk9yZ2Fub2lkcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5PeHlnZW48L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UGVudG9zZXBob3NwaGF0ZXMvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QZXJveGlkYXNlcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPlBoYWdvY3l0b3Npczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SYXRzPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPlN1cGVyb3hpZGUgRGlzbXV0YXNlL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jk

cz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk3OTwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkp1bDwvZGF0ZT48L3B1

Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMzEtOTMzMyAoUHJpbnQpJiN4RDswMDMxLTkzMzMgKExp

bmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjM3NTMyPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwv

dXJscz48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3Zp

ZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Mb2V3PC9BdXRob3I+PFllYXI+MTkwMDwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjIwMzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bNTgsIDU5XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJlY29y

ZD48cmVjLW51bWJlcj4yMDM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4i

IGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjIwMzwva2V5Pjwv

Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlw

ZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+TG9ldywgTy48L2F1dGhvcj48L2F1dGhv

cnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+QSBORVcgRU5aWU1FIE9GIEdFTkVSQUwg

T0NDVVJSRU5DRSBJTiBPUkdBTklTTUlTPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPlNjaWVuY2U8

L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlNjaWVuY2UgKE5ldyBZb3JrLCBOLlkuKTwvYWx0

LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlNjaWVuY2U8L2Z1bGwtdGl0

bGU+PGFiYnItMT5TY2llbmNlIChOZXcgWW9yaywgTi5ZLik8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+

PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlNjaWVuY2U8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5T

Y2llbmNlIChOZXcgWW9yaywgTi5ZLik8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz43

MDEtMjwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4xMTwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+Mjc5PC9udW1iZXI+PGVkaXRp

b24+MTkwMC8wNS8wNDwvZWRpdGlvbj48ZGF0ZXM+PHllYXI+MTkwMDwveWVhcj48cHViLWRhdGVz

PjxkYXRlPk1heSA0PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAzNi04MDc1IChQ

cmludCkmI3hEOzAwMzYtODA3NSAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTc3NTE3

MTY8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4x

MC4xMTI2L3NjaWVuY2UuMTEuMjc5LjcwMTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90

ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3Vh

Z2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5DaGFuY2U8L0F1

dGhvcj48WWVhcj4xOTc5PC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MjA0PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51

bWJlcj4yMDQ8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3

MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjIwNDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1r

ZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJp

YnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+Q2hhbmNlLCBCLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U2llcywg

SC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJvdmVyaXMsIEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJp

YnV0b3JzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkh5ZHJvcGVyb3hpZGUgbWV0YWJvbGlzbSBpbiBtYW1tYWxp

YW4gb3JnYW5zPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPlBoeXNpb2wgUmV2PC9zZWNvbmRhcnkt

dGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5QaHlzaW9sb2dpY2FsIHJldmlld3M8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxl

cz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5QaHlzaW9sIFJldjwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0x

PlBoeXNpb2xvZ2ljYWwgcmV2aWV3czwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGlj

YWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+UGh5c2lvbCBSZXY8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5QaHlzaW9sb2dp

Y2FsIHJldmlld3M8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz41MjctNjA1PC9wYWdl

cz48dm9sdW1lPjU5PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4zPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk3OS8wNy8w

MTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5D

ZWxsIE51Y2xldXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DeXRvY2hyb21lIFAtNDUw

IEVuenltZSBTeXN0ZW0vbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FbGVjdHJvbiBUcmFu

c3BvcnQgQ29tcGxleCBJVi9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuZG9wbGFzbWlj

IFJldGljdWx1bS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkV0aGFub2wvbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HbHV0YXRoaW9uZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkh5ZHJvZ2VuIFBlcm94aWRlLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkxpcGlk

IE1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWFtbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5N

ZXRob2RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY3JvYm9kaWVzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+TWl0b2Nob25kcmlhL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TkFEUC9t

ZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk9yZ2Fub2lkcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29y



Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 15 |
Похожие работы:

«Общие сведения о ГИА 2017 Государственная итоговая аттестация в 9 классе Основной Государственный Экзамен (ОГЭ) в 11 классе Единый Государственный Экзамен (ЕГЭ) для отдельных категорий граждан Государственн...»

«Колотикова Анна Михайловна Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова Факультет иностранных языков и регионоведения e-mail: alucardy@list.ru Anna M. Kolotikova, Lomonosov Moscow State University Faculty of Foreign Languages and Area Studies e-mail: alucardy@list.ru Особ...»

«ТЕСТИ ОДД1. Тести одд Экология хамчун фан. Муносибати мутакобилаи организмхо бо биосфера. Мачмуи организми зинда ва муносибати мутакобилаи он бо мухити зист Мачмуи организми зинда ва муносибати мутакобилаи он бо мухити зист Муносибати организмхо бо мухити хушки. Муносибати организмхо меомузад 2. Тести одд Обекти ом...»

«Certification File n° FORMTEXT Бланк заявки на сертификацию идентификационная карточка организации Application form / Company Identity Card1COMPANY DETAILS / РЕКВИЗИТЫ КОМПАНИИНазвание компании:Corporate Name: FORMTEXT Принадлежно...»

«концепция Пространственного перераспределения в современной географической картине мира Сонько С.П. доктор географических наук, профессор, заведующий кафедрой экологии и безопасности жизнедеятельности. Национальный университет садоводства 20305 п/о "Софиевка", Черкасская область, г.Умань, Украина Повышение активности в обсуждении методо...»

«Авторы: В. Г. Сикерин, В. И. Погорелов, Н. Е. Шалабот, В. М. Севодняев, С. В. Колчин, А. С. Семенов, В. В. Гурдин, В. М. Касимов, Н. В. Костицина, А. Н. Шарипов, А. Ю. Камалов, М. Л. Дычек, С. В. Бочкарев Кинологич...»

«Предварительная Экологическая Оценка KAZ: ЦАРЭС Коридор 2 (участки Мангистауской Области) Жетыбай-Жанаозен 0-73 км Окончательная версия 18 мая 2015г Подготовлен Комитетом Автомобильных дорог Министерства по Инвестициям и Развитию Республики КазахстанРЕЗЮМЕ ОТЧЕТА ОПИСАНИЕ ПРОЕКТА Проект включает реконструкцию существующей автомобильной до...»

«МБОУ Малозиновьевская основная общеобразовательная школа Урожайность разных сортов картофеля, выращенных на пришкольном участке Исследовательская работа по биологии Выполнили: ученицы 8 класса Шоронова Анна Кузьмичева Надежда Руководитель: Акишенкова З. М. Д.Малое Зиновьево2012г. Содержание Введение..3стр. Практическая ча...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФГАОУ ВО "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" Факультет естественных наукУТВЕРЖДАЮ: 997585113665 1143000124460Декан ФЕН НГУ, профессор _ Резников В.А. "29" августа 2014 г. Основы экономики Курс 1–й, II семе...»

«М.Тынышпаев атындаы азККА Амола колледжіні 2016-2017 оу жылындаы трбие жмысыны есебі азастан Республикасы Білім жне ылым министрлігіні "22" суір 2015 ж. №227 бйрыына сйкес растырылан "Трбиені тжырымдамалы негіздерін" іске асыру ма...»

«Приложение №. к договору № от Место для ввода даты.г. Требования в области охраны труда, промышленной безопасности и экологии Общество с ограниченной ответственностью "СИБУР Тольятти" / Акционерное общество "Тольяттисинтез" (ОГРН ), выступающее в рамках Договора как "." / укажите статус, далее по тексту настоящих Требо...»

«Представленные рекомендации помогут Вам более качественно подготовить выпускников до начала сдачи ЕГЭ по биологии в 2017 году! Уважаемые коллеги! Напоминаем, что с 2017 года каждый вариант экзаменационной работы ЕГЭ по биологии включает 28 заданий и состоит из двух частей. Часть 1 содержит 21 задание (№№1-21) с кратким...»

«Волченко Н.В., Соколова И.И., Назарян Р.С.ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОСТОЯНИЯ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТАУ ШКОЛЬНИКОВ 9-16 ЛЕТ С ПОМОЩЬЮ ИНДЕКСА РМА Харьковский национальный медицинский университет, Украина Актуальность. Здоровье нации – определяется, в первую очередь, состоянием здоровья ее детей [1, 2]. В послед...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Сибирский федеральный университетЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ Учебно-методическое пособие к лабораторным занятиям Красноярск СФУ 2012 УДК ББК Составитель: Ф...»

«Тема : Что нас окружает. Живая и неживая природа, изделия человека. Цель: сформировать у учащихся понятия о живом и неживом в природе и о рукотворном мире ; формировать умения классифицировать предметы; формировать навык соотнесения реального объекта и его условного обозначения ; сформировать начально...»

«Министерство образования и науки РФ Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" Факультет естественных наукУТВЕРЖДАЮ Декан ФЕН НГУ, профессор _ Резников В.А. "" 2014 г.ЭКОЛОГИЯ АНТРОПОГЕННЫХ...»

«Департамент природных ресурсов, экологии и агропромышленного комплекса Ненецкого автономного округа Казенное учреждение Ненецкого автономного округа "Центр природопользования и охраны окружающей среды"ДОКЛАД о состоянии окружающей среды в Ненецком автономном округев 2014 году г. Нарьян-Мар 2015 г. I. А...»

«Челябинская область Муниципальное бюджетное учреждение "Центр методического и хозяйственного обеспечения" от 12.12.2012г. Аналитическая справка по итогам проведения школьного этапа всероссийской олимпиады школьников в 2012-2013 уч. г.В период с 1 октября по 15 ноября на базе общеобразов...»

«В. Э. Кутырло1, Г. Д. Стрельцова2, В. П. Самодуров3 1 ОАО "Белгорхимпром" 2 Государственное предприятие "БелНИГРИ" 3 Белорусский государственный университетВТОРИЧНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОРОД ФОСФОРИТОНОСНОЙ ТО...»

«Пояснительная записка Рабочая программа по биологии для 5 класса составлена на основе федерального государственного образовательного стандарта, учебного плана, примерной программы основного общего образования по биологии с учетом авторской программы по биологии В.В.Пасечник...»








 
2018 www.el.z-pdf.ru - «Библиотека бесплатных материалов - онлайн документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 2-3 рабочих дней удалим его.