WWW.EL.Z-PDF.RU
БИБЛИОТЕКА  БЕСПЛАТНЫХ  МАТЕРИАЛОВ - Онлайн документы
 

Pages:     | 1 |   ...   | 12 | 13 || 15 |

«Антипролиферативное действие карнозина и его производных на опухолевые клетки нейрального происхождения ...»

-- [ Страница 14 ] --

dGF0IGRlciBVbml2ZXJzaXRhdCBMZWlwemlnLCBMZWlwemlnLCBHZXJtYW55LjwvYXV0aC1hZGRy

ZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkNhcm5vc2luZSByZXRhcmRzIHR1bW9yIGdyb3d0aCBpbiB2aXZv

IGluIGFuIE5JSDNUMy1IRVIyL25ldSBtb3VzZSBtb2RlbDwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRs

ZT5Nb2wgQ2FuY2VyPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Nb2xlY3VsYXIgY2FuY2Vy

PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+TW9sIENhbmNlcjwv

ZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPk1vbGVjdWxhciBjYW5jZXI8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+

PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk1vbCBDYW5jZXI8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5Nb2xlY3VsYXIgY2FuY2VyPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MjwvcGFn

ZXM+PHZvbHVtZT45PC92b2x1bWU+PGVkaXRpb24+MjAxMC8wMS8wODwvZWRpdGlvbj48a2V5d29y

ZHM+PGtleXdvcmQ+QWRlbm9zaW5lIFRyaXBob3NwaGF0ZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lL2FkbWluaXN0cmF0aW9u

ICZhbXA7IGRvc2FnZS9ibG9vZC8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwg

UHJvbGlmZXJhdGlvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RGlzZWFzZSBNb2Rl

bHMsIEFuaW1hbDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EcnVnIFNjcmVlbmluZyBBc3NheXMsIEFudGl0

dW1vcjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SW5qZWN0aW9u

cywgSW50cmFwZXJpdG9uZWFsPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TWljZSwgTnVkZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvc2lzL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5OSUggM1QzIENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNtcy8g

cGF0aG9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94aWRvcmVkdWN0YXNlcy9tZXRhYm9saXNtPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlY2VwdG9yLCBlcmJCLTIvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PC9r

ZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAxMDwveWVhcj48L2RhdGVzPjxpc2JuPjE0NzYtNDU5OCAo

RWxlY3Ryb25pYykmI3hEOzE0NzYtNDU5OCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+

MjAwNTMyODM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxjdXN0b20yPlBNQzI4MTg2OTQ8

L2N1c3RvbTI+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjExODYvMTQ3Ni00NTk4LTktMjwv

ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3Jl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48

L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5SZW5uZXI8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDA4PC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+OTE8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzIxLCAyMDhdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVj

b3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjkxPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj45MTwva2V5Pjwv

Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlw

ZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+UmVubmVyLCBDLiwgU2V5ZmZhcnRoLCBB

LiwgR2FyY2lhIGRlIEFycmliYSwgUy4sIE1laXhlbnNiZXJnZXIsIEouLCBHZWJoYXJkdCwgUi4s

IEdhdW5pdHosIEYuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjx0aXRsZXM+PHRp

dGxlPkNhcm5vc2luZSBJbmhpYml0cyBHcm93dGggb2YgQ2VsbHMgSXNvbGF0ZWQgZnJvbSBIdW1h

biBHbGlvYmxhc3RvbWEgTXVsdGlmb3JtZTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5JbnRlcm5h

dGlvbmFsIEpvdXJuYWwgb2YgUGVwdGlkZSBSZXNlYXJjaCBhbmQgVGhlcmFwZXV0aWNzIDwvc2Vj

b25kYXJ5LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkludGVybmF0aW9u

YWwgSm91cm5hbCBvZiBQZXB0aWRlIFJlc2VhcmNoIGFuZCBUaGVyYXBldXRpY3M8L2Z1bGwtdGl0

bGU+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4xMjctMTM1PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE0PC92b2x1bWU+

PHNlY3Rpb24+MTI3PC9zZWN0aW9uPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA4PC95ZWFyPjwvZGF0ZXM+PHVy

bHM+PC91cmxzPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlJlbm5lcjwvQXV0aG9yPjxZ

ZWFyPjIwMTA8L1llYXI+PFJlY051bT43MDwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NzA8

L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2

YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjcwPC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10

eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1

dGhvcnM+PGF1dGhvcj5SZW5uZXIsIEMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5aZW1pdHpzY2gsIE4uPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5GdWNocywgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdlaWdlciwgSy4gRC48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkhlcm1lcywgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkhlbmdzdGxlciwgSi48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkdlYmhhcmR0LCBSLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TWVpeGVuc2Jlcmdlciwg

Si48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdhdW5pdHosIEYuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJp

YnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+S2xpbmlrIHVuZCBQb2xpa2xpbmlrIGZ1ciBOZXVyb2NoaXJ1

cmdpZSwgVW5pdmVyc2l0YXRza2xpbmlrdW0gTGVpcHppZyB1bmQgTWVkaXppbmlzY2hlIEZha3Vs

dGF0IGRlciBVbml2ZXJzaXRhdCBMZWlwemlnLCBMZWlwemlnLCBHZXJtYW55LjwvYXV0aC1hZGRy

ZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkNhcm5vc2luZSByZXRhcmRzIHR1bW9yIGdyb3d0aCBpbiB2aXZv

IGluIGFuIE5JSDNUMy1IRVIyL25ldSBtb3VzZSBtb2RlbDwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRs

ZT5Nb2wgQ2FuY2VyPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Nb2xlY3VsYXIgY2FuY2Vy

PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+TW9sIENhbmNlcjwv

ZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPk1vbGVjdWxhciBjYW5jZXI8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+

PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPk1vbCBDYW5jZXI8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5Nb2xlY3VsYXIgY2FuY2VyPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MjwvcGFn

ZXM+PHZvbHVtZT45PC92b2x1bWU+PGVkaXRpb24+MjAxMC8wMS8wODwvZWRpdGlvbj48a2V5d29y

ZHM+PGtleXdvcmQ+QWRlbm9zaW5lIFRyaXBob3NwaGF0ZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2Fybm9zaW5lL2FkbWluaXN0cmF0aW9u

ICZhbXA7IGRvc2FnZS9ibG9vZC8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwg

UHJvbGlmZXJhdGlvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RGlzZWFzZSBNb2Rl

bHMsIEFuaW1hbDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5EcnVnIFNjcmVlbmluZyBBc3NheXMsIEFudGl0

dW1vcjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SW5qZWN0aW9u

cywgSW50cmFwZXJpdG9uZWFsPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TWljZSwgTnVkZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvc2lzL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5OSUggM1QzIENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNtcy8g

cGF0aG9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94aWRvcmVkdWN0YXNlcy9tZXRhYm9saXNtPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlY2VwdG9yLCBlcmJCLTIvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PC9r

ZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAxMDwveWVhcj48L2RhdGVzPjxpc2JuPjE0NzYtNDU5OCAo

RWxlY3Ryb25pYykmI3hEOzE0NzYtNDU5OCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+

MjAwNTMyODM8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxjdXN0b20yPlBNQzI4MTg2OTQ8

L2N1c3RvbTI+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjExODYvMTQ3Ni00NTk4LTktMjwv

ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3Jl

bW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48

L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE.DATA [21, 208]. Ингибирование окислительного фосфорилирования с помощью KCN не влияло на выработку АТФ или выживаемость клеток глиобластомы, исходя из этого было предположено, что карнозин работает на уровне гликолиза, а не окислительного фосфорилирования ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Renner</Author><Year>2010</Year><RecNum>71</RecNum><DisplayText>[225]</DisplayText><record><rec-number>71</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">71</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Renner, C.</author><author>Asperger, A.</author><author>Seyffarth, A.</author><author>Meixensberger, J.</author><author>Gebhardt, R.</author><author>Gaunitz, F.</author></authors></contributors><auth-address>Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie, Medizinische Fakultat der Universitat Leipzig, Leipzig, Germany.</auth-address><titles><title>Carnosine inhibits ATP production in cells from malignant glioma</title><secondary-title>Neurol Res</secondary-title><alt-title>Neurological research</alt-title></titles><periodical><full-title>Neurol Res</full-title><abbr-1>Neurological research</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Neurol Res</full-title><abbr-1>Neurological research</abbr-1></alt-periodical><pages>101-5</pages><volume>32</volume><number>1</number><edition>2009/11/17</edition><keywords><keyword>Adenosine Triphosphate/ metabolism</keyword><keyword>Antineoplastic Agents/ pharmacology</keyword><keyword>Carnosine/ pharmacology</keyword><keyword>Cell Line, Tumor</keyword><keyword>Cells, Cultured</keyword><keyword>Glioma/ drug therapy/ metabolism</keyword><keyword>Glucose/metabolism</keyword><keyword>Glycolysis/drug effects</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Mitochondria/drug effects/metabolism</keyword><keyword>Organic Chemicals/pharmacology</keyword><keyword>Potassium Cyanide/pharmacology</keyword></keywords><dates><year>2010</year><pub-dates><date>Feb</date></pub-dates></dates><isbn>1743-1328 (Electronic)&#xD;0161-6412 (Linking)</isbn><accession-num>19909581</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1179/016164109x12518779082237</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[225]. Недавно Sarsour et al. продемонстрировали существование взаимосвязи между гликолизом и активностью MnСОД. Понижение активности MnСОД сопровождалось усилением интенсивности поглощения глюкозы, а усиление активности MnСОД, наоборот ингибировало гликолитические процессы PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5TYXJzb3VyPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxMjwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjc3PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyN108L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+Nzc8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjc3PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5TYXJzb3VyLCBFLiBILjwvYXV0aG9yPjxhdXRo

b3I+S2FsZW4sIEEuIEwuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5YaWFvLCBaLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

VmVlbnN0cmEsIFQuIEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5DaGF1ZGh1cmksIEwuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5WZW5rYXRhcmFtYW4sIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5SZWlnYW4sIFAuPC9hdXRob3I+

PGF1dGhvcj5CdWV0dG5lciwgRy4gUi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdvc3dhbWksIFAuIEMuPC9h

dXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RnJlZSBSYWRpY2Fs

IGFuZCBSYWRpYXRpb24gQmlvbG9neSBEaXZpc2lvbiwgRGVwYXJ0bWVudCBvZiBSYWRpYXRpb24g

T25jb2xvZ3ksIFVuaXZlcnNpdHkgb2YgSW93YSwgSW93YSBDaXR5LCBJQSA1MjI0MiwgVVNBLjwv

YXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPk1hbmdhbmVzZSBzdXBlcm94aWRlIGRpc211dGFz

ZSByZWd1bGF0ZXMgYSBtZXRhYm9saWMgc3dpdGNoIGR1cmluZyB0aGUgbWFtbWFsaWFuIGNlbGwg

Y3ljbGU8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+Q2FuY2VyIFJlczwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxl

PjxhbHQtdGl0bGU+Q2FuY2VyIHJlc2VhcmNoPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGlj

YWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q2FuY2VyIFJlczwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkNhbmNlciByZXNl

YXJjaDwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q2Fu

Y2VyIFJlczwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkNhbmNlciByZXNlYXJjaDwvYWJici0xPjwvYWx0

LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjM4MDctMTY8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+NzI8L3ZvbHVtZT48bnVt

YmVyPjE1PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAxMi8wNi8yMDwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtl

eXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5Y2xlL2dlbmV0aWNzL3BoeXNp

b2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBQcm9saWZlcmF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkNlbGxzLCBDdWx0dXJlZDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FbWJyeW8sIE1hbW1hbGlhbjwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FbmVyZ3kgTWV0YWJvbGlzbS9nZW5ldGljcy9waHlzaW9sb2d5PC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmUgS25vY2tvdXQgVGVjaG5pcXVlczwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5HbHVjb3NlL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1hbW1hbHMvZ2VuZXRpY3MvbWV0YWJvbGlzbS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1ldGFib2xpYyBOZXR3b3JrcyBhbmQgUGF0aHdheXMvcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5NaWNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vZGVscywgTW9sZWN1bGFyPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPk94eWdlbi9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVyb3hp

ZGUgRGlzbXV0YXNlL2NoZW1pc3RyeS9nZW5ldGljcy9tZXRhYm9saXNtLyBwaHlzaW9sb2d5PC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRyYW5zZmVjdGlvbjwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4yMDEyPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+QXVnIDE8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+

PC9kYXRlcz48aXNibj4xNTM4LTc0NDUgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4RDswMDA4LTU0NzIgKExpbmtp

bmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIyNzEwNDM1PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwv

dXJscz48Y3VzdG9tMj5QTUMzNDI5MTMwPC9jdXN0b20yPjxjdXN0b202Pk5paG1zMzkzNzk0PC9j

dXN0b202PjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMTU4LzAwMDgtNTQ3Mi5jYW4tMTEt

MTA2MzwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5O

TE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3Jl

Y29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5TYXJzb3VyPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxMjwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjc3PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyN108L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+Nzc8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjc3PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5TYXJzb3VyLCBFLiBILjwvYXV0aG9yPjxhdXRo

b3I+S2FsZW4sIEEuIEwuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5YaWFvLCBaLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

VmVlbnN0cmEsIFQuIEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5DaGF1ZGh1cmksIEwuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5WZW5rYXRhcmFtYW4sIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5SZWlnYW4sIFAuPC9hdXRob3I+

PGF1dGhvcj5CdWV0dG5lciwgRy4gUi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkdvc3dhbWksIFAuIEMuPC9h

dXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RnJlZSBSYWRpY2Fs

IGFuZCBSYWRpYXRpb24gQmlvbG9neSBEaXZpc2lvbiwgRGVwYXJ0bWVudCBvZiBSYWRpYXRpb24g

T25jb2xvZ3ksIFVuaXZlcnNpdHkgb2YgSW93YSwgSW93YSBDaXR5LCBJQSA1MjI0MiwgVVNBLjwv

YXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPk1hbmdhbmVzZSBzdXBlcm94aWRlIGRpc211dGFz

ZSByZWd1bGF0ZXMgYSBtZXRhYm9saWMgc3dpdGNoIGR1cmluZyB0aGUgbWFtbWFsaWFuIGNlbGwg

Y3ljbGU8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+Q2FuY2VyIFJlczwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxl

PjxhbHQtdGl0bGU+Q2FuY2VyIHJlc2VhcmNoPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGlj

YWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q2FuY2VyIFJlczwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkNhbmNlciByZXNl

YXJjaDwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q2Fu

Y2VyIFJlczwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkNhbmNlciByZXNlYXJjaDwvYWJici0xPjwvYWx0

LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjM4MDctMTY8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+NzI8L3ZvbHVtZT48bnVt

YmVyPjE1PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAxMi8wNi8yMDwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtl

eXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIEN5Y2xlL2dlbmV0aWNzL3BoeXNp

b2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBQcm9saWZlcmF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkNlbGxzLCBDdWx0dXJlZDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FbWJyeW8sIE1hbW1hbGlhbjwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FbmVyZ3kgTWV0YWJvbGlzbS9nZW5ldGljcy9waHlzaW9sb2d5PC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmUgS25vY2tvdXQgVGVjaG5pcXVlczwva2V5d29yZD48a2V5d29y

ZD5HbHVjb3NlL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1hbW1hbHMvZ2VuZXRpY3MvbWV0YWJvbGlzbS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1ldGFib2xpYyBOZXR3b3JrcyBhbmQgUGF0aHdheXMvcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5NaWNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vZGVscywgTW9sZWN1bGFyPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPk94eWdlbi9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVyb3hp

ZGUgRGlzbXV0YXNlL2NoZW1pc3RyeS9nZW5ldGljcy9tZXRhYm9saXNtLyBwaHlzaW9sb2d5PC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRyYW5zZmVjdGlvbjwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4yMDEyPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+QXVnIDE8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+

PC9kYXRlcz48aXNibj4xNTM4LTc0NDUgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4RDswMDA4LTU0NzIgKExpbmtp

bmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIyNzEwNDM1PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwv

dXJscz48Y3VzdG9tMj5QTUMzNDI5MTMwPC9jdXN0b20yPjxjdXN0b202Pk5paG1zMzkzNzk0PC9j

dXN0b202PjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMTU4LzAwMDgtNTQ3Mi5jYW4tMTEt

MTA2MzwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5O

TE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3Jl

Y29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE.DATA [27]. Таким образом, можно предположить, что обнаруженное нами повышение активности MnСОД под действием карнозина является одним из механизмов ингибирующего действия карнозина на гликолиз, приводя к замедлению пролиферации опухолевых клеток.

Измерение активности каталазы в пробах обработанных карнозином выявило снижение ее активности в клетках глиобластомы обработанных карнозином по сравнению с контролем (Рис. 3.2.6). Снижение активности каталазы сопровождалось понижением уровня белка. Каталаза является важным участником антиоксидантной системы клетки, который катализирует реакцию разложения Н2О2 до воды и молекулярного кислорода. Таким образом, снижение активности каталазы должно приводить к повышению концентрации Н2О2, однако в нашей работе этого не наблюдалось. Более того, уровень АФК, наоборот, снижался. Возможно, это происходило потому, что изначальная активность каталазы была невелика (4 мк ед/мг). В то время как средняя активность каталазы в нормальных клетках на несколько порядков выше (примерно 5 ед/мг белка) PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MaTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTg8L1llYXI+PFJlY051

bT4xOTA8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE0OF08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+PHJl

Yy1udW1iZXI+MTkwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1p

ZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4xOTA8L2tleT48L2ZvcmVp

Z24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNv

bnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkxpLCBOLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+T2Jlcmxl

eSwgVC4gRC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5E

ZXBhcnRtZW50IG9mIFBhdGhvbG9neSBhbmQgTGFib3JhdG9yeSBNZWRpY2luZSwgVW5pdmVyc2l0

eSBvZiBXaXNjb25zaW4gTWVkaWNhbCBTY2hvb2wsIE1hZGlzb24sIFVTQS48L2F1dGgtYWRkcmVz

cz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5Nb2R1bGF0aW9uIG9mIGFudGlveGlkYW50IGVuenltZXMsIHJlYWN0

aXZlIG94eWdlbiBzcGVjaWVzLCBhbmQgZ2x1dGF0aGlvbmUgbGV2ZWxzIGluIG1hbmdhbmVzZSBz

dXBlcm94aWRlIGRpc211dGFzZS1vdmVyZXhwcmVzc2luZyBOSUgvM1QzIGZpYnJvYmxhc3RzIGR1

cmluZyB0aGUgY2VsbCBjeWNsZTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5KIENlbGwgUGh5c2lv

bDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+Sm91cm5hbCBvZiBjZWxsdWxhciBwaHlzaW9s

b2d5PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBDZWxsIFBo

eXNpb2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNpb2xvZ3k8

L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkogQ2VsbCBQ

aHlzaW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Sm91cm5hbCBvZiBjZWxsdWxhciBwaHlzaW9sb2d5

PC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTQ4LTYwPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE3

Nzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTgvMDkvMTA8L2VkaXRpb24+

PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPjNUMyBDZWxscy9jeXRvbG9neS9lbnp5bW9sb2d5L3VsdHJhc3Ry

dWN0dXJlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aW94

aWRhbnRzL2FuYWx5c2lzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmUgRXhwcmVz

c2lvbiBSZWd1bGF0aW9uLCBFbnp5bW9sb2dpYzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HbHV0YXRoaW9u

ZS9hbmFseXNpcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1pY3Jvc2NvcHksIEVsZWN0cm9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pdG9zaXMvcGh5

c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRpb24tUmVkdWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPlJlYWN0aXZlIE94eWdlbiBTcGVjaWVzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPlMgUGhhc2UvcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TdXBlcm94aWRlIERpc211

dGFzZS8gZ2VuZXRpY3MvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHll

YXI+MTk5ODwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPk9jdDwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2Rh

dGVzPjxpc2JuPjAwMjEtOTU0MSAoUHJpbnQpJiN4RDswMDIxLTk1NDEgKExpbmtpbmcpPC9pc2Ju

PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjk3MzE3NTU8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVj

dHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDAyLyhzaWNpKTEwOTctNDY1MigxOTk4MTApMTc3OjEm

bHQ7MTQ4OjphaWQtamNwMTYmZ3Q7My4wLmNvOzItOTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+

PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48

bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MaTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5OTg8L1llYXI+PFJlY051

bT4xOTA8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE0OF08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+PHJl

Yy1udW1iZXI+MTkwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1p

ZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4xOTA8L2tleT48L2ZvcmVp

Z24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNv

bnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkxpLCBOLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+T2Jlcmxl

eSwgVC4gRC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5E

ZXBhcnRtZW50IG9mIFBhdGhvbG9neSBhbmQgTGFib3JhdG9yeSBNZWRpY2luZSwgVW5pdmVyc2l0

eSBvZiBXaXNjb25zaW4gTWVkaWNhbCBTY2hvb2wsIE1hZGlzb24sIFVTQS48L2F1dGgtYWRkcmVz

cz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5Nb2R1bGF0aW9uIG9mIGFudGlveGlkYW50IGVuenltZXMsIHJlYWN0

aXZlIG94eWdlbiBzcGVjaWVzLCBhbmQgZ2x1dGF0aGlvbmUgbGV2ZWxzIGluIG1hbmdhbmVzZSBz

dXBlcm94aWRlIGRpc211dGFzZS1vdmVyZXhwcmVzc2luZyBOSUgvM1QzIGZpYnJvYmxhc3RzIGR1

cmluZyB0aGUgY2VsbCBjeWNsZTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5KIENlbGwgUGh5c2lv

bDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+Sm91cm5hbCBvZiBjZWxsdWxhciBwaHlzaW9s

b2d5PC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBDZWxsIFBo

eXNpb2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNpb2xvZ3k8

L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkogQ2VsbCBQ

aHlzaW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Sm91cm5hbCBvZiBjZWxsdWxhciBwaHlzaW9sb2d5

PC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTQ4LTYwPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE3

Nzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTgvMDkvMTA8L2VkaXRpb24+

PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPjNUMyBDZWxscy9jeXRvbG9neS9lbnp5bW9sb2d5L3VsdHJhc3Ry

dWN0dXJlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aW94

aWRhbnRzL2FuYWx5c2lzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmUgRXhwcmVz

c2lvbiBSZWd1bGF0aW9uLCBFbnp5bW9sb2dpYzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HbHV0YXRoaW9u

ZS9hbmFseXNpcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1pY3Jvc2NvcHksIEVsZWN0cm9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pdG9zaXMvcGh5

c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRpb24tUmVkdWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPlJlYWN0aXZlIE94eWdlbiBTcGVjaWVzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPlMgUGhhc2UvcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TdXBlcm94aWRlIERpc211

dGFzZS8gZ2VuZXRpY3MvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHll

YXI+MTk5ODwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPk9jdDwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2Rh

dGVzPjxpc2JuPjAwMjEtOTU0MSAoUHJpbnQpJiN4RDswMDIxLTk1NDEgKExpbmtpbmcpPC9pc2Ju

PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjk3MzE3NTU8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVj

dHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDAyLyhzaWNpKTEwOTctNDY1MigxOTk4MTApMTc3OjEm

bHQ7MTQ4OjphaWQtamNwMTYmZ3Q7My4wLmNvOzItOTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+

PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48

bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE.DATA [148]. Понижение активности каталазы в клетках глиобластомы с 4 до 2 мк ед/мг, вероятно, не вносило значительного вклада в повышение уровня Н2О2. Кроме того, снижение уровня АФК может объясняться включением компенсаторных механизмов, например усилением активности GPx, пероксиредоксинов и т.п.

Исследование влияния карнозина на прогрессию клеточного цикла клеток РС-12 и U-118-MG выявило, что замедление пролиферации под действием карнозина сопровождается увеличением количества клеток в G2 фазе (Рис. 3.2.7). На сегодняшний день накоплен большой объем экспериментальных данных, указывающий на важность роли АФК в регуляции прогрессии клеточного цикла. Показано, что по мере прогрессии клеточного цикла от G1 к митозу происходит увеличение уровня АФК и снижение активности MnСОД. Концентрация АФК максимальна в поздней S фазе и в G2/M PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Hb3N3YW1pPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMDwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjkyPC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyNl08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+OTI8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjkyPC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Hb3N3YW1pLCBQLiBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRo

b3I+U2hlcmVuLCBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QWxiZWUsIEwuIEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5QYXJzaWFuLCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U2ltLCBKLiBFLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

Umlkbm91ciwgTC4gQS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkhpZ2FzaGlrdWJvLCBSLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+R2l1cywgRC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkh1bnQsIEMuIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5TcGl0eiwgRC4gUi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRk

cmVzcz5SYWRpYXRpb24gT25jb2xvZ3kgQ2VudGVyLCBNSVIsIFdhc2hpbmd0b24gVW5pdmVyc2l0

eSBNZWRpY2FsIFNjaG9vbCwgU3QuIExvdWlzLCBNaXNzb3VyaSA2MzEwOCwgVVNBLjwvYXV0aC1h

ZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkNlbGwgY3ljbGUtY291cGxlZCB2YXJpYXRpb24gaW4gdG9w

b2lzb21lcmFzZSBJSWFscGhhIG1STkEgaXMgcmVndWxhdGVkIGJ5IHRoZSAzJmFwb3M7LXVudHJh

bnNsYXRlZCByZWdpb24uIFBvc3NpYmxlIHJvbGUgb2YgcmVkb3gtc2Vuc2l0aXZlIHByb3RlaW4g

YmluZGluZyBpbiBtUk5BIGFjY3VtdWxhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5KIEJp

b2wgQ2hlbTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9n

aWNhbCBjaGVtaXN0cnk8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRs

ZT5KIEJpb2wgQ2hlbTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlRoZSBKb3VybmFsIG9mIGJpb2xvZ2lj

YWwgY2hlbWlzdHJ5PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10

aXRsZT5KIEJpb2wgQ2hlbTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlRoZSBKb3VybmFsIG9mIGJpb2xv

Z2ljYWwgY2hlbWlzdHJ5PC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MzgzODQtOTI8

L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mjc1PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj40OTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIw

MDAvMDkvMTU8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPjMmYXBvczsgVW50cmFuc2xhdGVk

IFJlZ2lvbnMvIGdlbmV0aWNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPjNUMyBDZWxsczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGlnZW5zLCBOZW9wbGFzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5CYXNlIFNlcXVlbmNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUv

IHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BIFRvcG9pc29tZXJhc2VzLCBUeXBlIElJ

LyBnZW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEtQmluZGluZyBQcm90ZWluczwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5HZW5lIEV4cHJlc3Npb24gUmVndWxhdGlvbiwgRW56eW1vbG9naWM8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZXMsIFJlcG9ydGVyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmV0aWMgVmFy

aWF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhlTGEgQ2VsbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVt

YW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPklzb2VuenltZXMvIGdlbmV0aWNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPk1hbW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2xl

Y3VsYXIgU2VxdWVuY2UgRGF0YTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5STkEsIE1lc3Nlbmdlci8gZ2Vu

ZXRpY3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Uk5BLUJpbmRpbmcgUHJvdGVpbnMvbWV0YWJvbGlzbTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SZWNvbWJpbmFudCBQcm90ZWlucy9iaW9zeW50aGVzaXM8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+VHJhbnNjcmlwdGlvbiwgR2VuZXRpYzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UcmFu

c2ZlY3Rpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VWx0cmF2aW9sZXQgUmF5czwva2V5d29yZD48L2tl

eXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDAwPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+RGVjIDg8L2Rh

dGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDIxLTkyNTggKFByaW50KSYjeEQ7MDAyMS05

MjU4IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xMDk4NjI4MzwvYWNjZXNzaW9uLW51

bT48dXJscz48L3VybHM+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwNzQvamJjLk0wMDUy

OTgyMDA8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+

TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9y

ZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Hb3N3YW1pPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMDwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjkyPC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyNl08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+OTI8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjkyPC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Hb3N3YW1pLCBQLiBDLjwvYXV0aG9yPjxhdXRo

b3I+U2hlcmVuLCBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QWxiZWUsIEwuIEQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5QYXJzaWFuLCBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U2ltLCBKLiBFLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

Umlkbm91ciwgTC4gQS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkhpZ2FzaGlrdWJvLCBSLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+R2l1cywgRC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkh1bnQsIEMuIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5TcGl0eiwgRC4gUi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRk

cmVzcz5SYWRpYXRpb24gT25jb2xvZ3kgQ2VudGVyLCBNSVIsIFdhc2hpbmd0b24gVW5pdmVyc2l0

eSBNZWRpY2FsIFNjaG9vbCwgU3QuIExvdWlzLCBNaXNzb3VyaSA2MzEwOCwgVVNBLjwvYXV0aC1h

ZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkNlbGwgY3ljbGUtY291cGxlZCB2YXJpYXRpb24gaW4gdG9w

b2lzb21lcmFzZSBJSWFscGhhIG1STkEgaXMgcmVndWxhdGVkIGJ5IHRoZSAzJmFwb3M7LXVudHJh

bnNsYXRlZCByZWdpb24uIFBvc3NpYmxlIHJvbGUgb2YgcmVkb3gtc2Vuc2l0aXZlIHByb3RlaW4g

YmluZGluZyBpbiBtUk5BIGFjY3VtdWxhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5KIEJp

b2wgQ2hlbTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9n

aWNhbCBjaGVtaXN0cnk8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRs

ZT5KIEJpb2wgQ2hlbTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlRoZSBKb3VybmFsIG9mIGJpb2xvZ2lj

YWwgY2hlbWlzdHJ5PC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10

aXRsZT5KIEJpb2wgQ2hlbTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlRoZSBKb3VybmFsIG9mIGJpb2xv

Z2ljYWwgY2hlbWlzdHJ5PC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MzgzODQtOTI8

L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mjc1PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj40OTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIw

MDAvMDkvMTU8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPjMmYXBvczsgVW50cmFuc2xhdGVk

IFJlZ2lvbnMvIGdlbmV0aWNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPjNUMyBDZWxsczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGlnZW5zLCBOZW9wbGFzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5CYXNlIFNlcXVlbmNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUv

IHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BIFRvcG9pc29tZXJhc2VzLCBUeXBlIElJ

LyBnZW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEtQmluZGluZyBQcm90ZWluczwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5HZW5lIEV4cHJlc3Npb24gUmVndWxhdGlvbiwgRW56eW1vbG9naWM8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZXMsIFJlcG9ydGVyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmV0aWMgVmFy

aWF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhlTGEgQ2VsbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVt

YW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPklzb2VuenltZXMvIGdlbmV0aWNzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPk1hbW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2xl

Y3VsYXIgU2VxdWVuY2UgRGF0YTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5STkEsIE1lc3Nlbmdlci8gZ2Vu

ZXRpY3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Uk5BLUJpbmRpbmcgUHJvdGVpbnMvbWV0YWJvbGlzbTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SZWNvbWJpbmFudCBQcm90ZWlucy9iaW9zeW50aGVzaXM8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+VHJhbnNjcmlwdGlvbiwgR2VuZXRpYzwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UcmFu

c2ZlY3Rpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+VWx0cmF2aW9sZXQgUmF5czwva2V5d29yZD48L2tl

eXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDAwPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+RGVjIDg8L2Rh

dGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDIxLTkyNTggKFByaW50KSYjeEQ7MDAyMS05

MjU4IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xMDk4NjI4MzwvYWNjZXNzaW9uLW51

bT48dXJscz48L3VybHM+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwNzQvamJjLk0wMDUy

OTgyMDA8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+

TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9y

ZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE.DATA [26]. Активность MnСОД, наоборот, была максимальна в G1 фазе и постепенно снижалась по мере прогрессии через S, G2 и М фазы PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5PYmVybGV5PC9BdXRob3I+PFllYXI+MTk5NTwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjE4OTwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMjcsIDE0OCwgMTUwXTwvRGlzcGxheVRl

eHQ+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4xODk8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5

IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjE4

OTwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3

PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+T2JlcmxleSwgVC4gRC48

L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlNjaHVsdHosIEouIEwuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5MaSwgTi48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPk9iZXJsZXksIEwuIFcuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQYXRob2xvZ3ksIFVuaXZlcnNpdHkgb2Yg

V2lzY29uc2luIE1lZGljYWwgU2Nob29sLCBNYWRpc29uLCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRp

dGxlcz48dGl0bGU+QW50aW94aWRhbnQgZW56eW1lIGxldmVscyBhcyBhIGZ1bmN0aW9uIG9mIGdy

b3d0aCBzdGF0ZSBpbiBjZWxsIGN1bHR1cmU8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+RnJlZSBS

YWRpYyBCaW9sIE1lZDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+RnJlZSByYWRpY2FsIGJp

b2xvZ3kgJmFtcDsgbWVkaWNpbmU8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5GcmVlIFJhZGljIEJpb2wgTWVkPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+RnJlZSByYWRp

Y2FsIGJpb2xvZ3kgJmFtcDsgbWVkaWNpbmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJp

b2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkZyZWUgUmFkaWMgQmlvbCBNZWQ8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5GcmVlIHJhZGljYWwgYmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRpY2luZTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlv

ZGljYWw+PHBhZ2VzPjUzLTY1PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE5PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9u

dW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5NS8wNy8wMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+M1Qz

IENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aW94

aWRhbnRzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkJsb3R0aW5nLCBXZXN0ZXJuPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkNhdGFsYXNlLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ291bnQ8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNl

bGwgRGl2aXNpb24vIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBMaW5lPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkNyaWNldGluYWU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RG9nczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5HbHV0YXRoaW9uZSBQZXJveGlkYXNlLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPktpZG5leTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NYWxlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1hbmdh

bmVzZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NZXNvY3JpY2V0dXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWlj

ZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TdXBlcm94aWRlIERpc211dGFzZS8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5UdW1vciBDZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48

ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5NTwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkp1bDwvZGF0ZT48L3B1Yi1k

YXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjA4OTEtNTg0OSAoUHJpbnQpJiN4RDswODkxLTU4NDkgKExpbmtp

bmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjc2MzUzNTk8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91

cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk

ZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+

TGk8L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTk4PC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MTkwPC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48

cmVjLW51bWJlcj4xOTA8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjE5MDwva2V5PjwvZm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+TGksIE4uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5PYmVy

bGV5LCBULiBELjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNz

PkRlcGFydG1lbnQgb2YgUGF0aG9sb2d5IGFuZCBMYWJvcmF0b3J5IE1lZGljaW5lLCBVbml2ZXJz

aXR5IG9mIFdpc2NvbnNpbiBNZWRpY2FsIFNjaG9vbCwgTWFkaXNvbiwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRy

ZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPk1vZHVsYXRpb24gb2YgYW50aW94aWRhbnQgZW56eW1lcywgcmVh

Y3RpdmUgb3h5Z2VuIHNwZWNpZXMsIGFuZCBnbHV0YXRoaW9uZSBsZXZlbHMgaW4gbWFuZ2FuZXNl

IHN1cGVyb3hpZGUgZGlzbXV0YXNlLW92ZXJleHByZXNzaW5nIE5JSC8zVDMgZmlicm9ibGFzdHMg

ZHVyaW5nIHRoZSBjZWxsIGN5Y2xlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQ2VsbCBQaHlz

aW9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNp

b2xvZ3k8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5KIENlbGwg

UGh5c2lvbDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkpvdXJuYWwgb2YgY2VsbHVsYXIgcGh5c2lvbG9n

eTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBDZWxs

IFBoeXNpb2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNpb2xv

Z3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4xNDgtNjA8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+

MTc3PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5OC8wOS8xMDwvZWRpdGlv

bj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+M1QzIENlbGxzL2N5dG9sb2d5L2Vuenltb2xvZ3kvdWx0cmFz

dHJ1Y3R1cmU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbnRp

b3hpZGFudHMvYW5hbHlzaXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZSBFeHBy

ZXNzaW9uIFJlZ3VsYXRpb24sIEVuenltb2xvZ2ljPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdsdXRhdGhp

b25lL2FuYWx5c2lzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+TWljcm9zY29weSwgRWxlY3Ryb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b3Npcy9w

aHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94aWRhdGlvbi1SZWR1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5Z2VuIFNwZWNpZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+UyBQaGFzZS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVyb3hpZGUgRGlz

bXV0YXNlLyBnZW5ldGljcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4xOTk4PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+T2N0PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwv

ZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAyMS05NTQxIChQcmludCkmI3hEOzAwMjEtOTU0MSAoTGlua2luZyk8L2lz

Ym4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+OTczMTc1NTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGVs

ZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwMDIvKHNpY2kpMTA5Ny00NjUyKDE5OTgxMCkxNzc6

MSZsdDsxNDg6OmFpZC1qY3AxNiZndDszLjAuY287Mi05PC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51

bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

PjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlNh

cnNvdXI8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDEyPC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+Nzc8L1JlY051bT48cmVjb3Jk

PjxyZWMtbnVtYmVyPjc3PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk

Yi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj43Nzwva2V5PjwvZm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+U2Fyc291ciwgRS4gSC48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPkthbGVuLCBBLiBMLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+WGlhbywgWi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9y

PlZlZW5zdHJhLCBULiBELjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q2hhdWRodXJpLCBMLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+VmVua2F0YXJhbWFuLCBTLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+UmVpZ2FuLCBQLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+QnVldHRuZXIsIEcuIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Hb3N3YW1pLCBQLiBDLjwv

YXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkZyZWUgUmFkaWNh

bCBhbmQgUmFkaWF0aW9uIEJpb2xvZ3kgRGl2aXNpb24sIERlcGFydG1lbnQgb2YgUmFkaWF0aW9u

IE9uY29sb2d5LCBVbml2ZXJzaXR5IG9mIElvd2EsIElvd2EgQ2l0eSwgSUEgNTIyNDIsIFVTQS48

L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5NYW5nYW5lc2Ugc3VwZXJveGlkZSBkaXNtdXRh

c2UgcmVndWxhdGVzIGEgbWV0YWJvbGljIHN3aXRjaCBkdXJpbmcgdGhlIG1hbW1hbGlhbiBjZWxs

IGN5Y2xlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L3NlY29uZGFyeS10aXRs

ZT48YWx0LXRpdGxlPkNhbmNlciByZXNlYXJjaDwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2Rp

Y2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DYW5jZXIgcmVz

ZWFyY2g8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkNh

bmNlciBSZXM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DYW5jZXIgcmVzZWFyY2g8L2FiYnItMT48L2Fs

dC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zODA3LTE2PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjcyPC92b2x1bWU+PG51

bWJlcj4xNTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMTIvMDYvMjA8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxr

ZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZS9nZW5ldGljcy9waHlz

aW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgUHJvbGlmZXJhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RW1icnlvLCBNYW1tYWxpYW48

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RW5lcmd5IE1ldGFib2xpc20vZ2VuZXRpY3MvcGh5c2lvbG9neTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HZW5lIEtub2Nrb3V0IFRlY2huaXF1ZXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+R2x1Y29zZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5NYW1tYWxzL2dlbmV0aWNzL21ldGFib2xpc20vcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5NZXRhYm9saWMgTmV0d29ya3MgYW5kIFBhdGh3YXlzL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2RlbHMsIE1vbGVjdWxhcjwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5PeHlnZW4vbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TdXBlcm94

aWRlIERpc211dGFzZS9jaGVtaXN0cnkvZ2VuZXRpY3MvbWV0YWJvbGlzbS8gcGh5c2lvbG9neTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UcmFuc2ZlY3Rpb248L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+

PHllYXI+MjAxMjwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkF1ZyAxPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVz

PjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTUzOC03NDQ1IChFbGVjdHJvbmljKSYjeEQ7MDAwOC01NDcyIChMaW5r

aW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMjcxMDQzNTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48

L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMzQyOTEzMDwvY3VzdG9tMj48Y3VzdG9tNj5OaWhtczM5Mzc5NDwv

Y3VzdG9tNj48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTE1OC8wMDA4LTU0NzIuY2FuLTEx

LTEwNjM8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+

TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9y

ZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5PYmVybGV5PC9BdXRob3I+PFllYXI+MTk5NTwvWWVhcj48

UmVjTnVtPjE4OTwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMjcsIDE0OCwgMTUwXTwvRGlzcGxheVRl

eHQ+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4xODk8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5

IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjE4

OTwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3

PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+T2JlcmxleSwgVC4gRC48

L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlNjaHVsdHosIEouIEwuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5MaSwgTi48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPk9iZXJsZXksIEwuIFcuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQYXRob2xvZ3ksIFVuaXZlcnNpdHkgb2Yg

V2lzY29uc2luIE1lZGljYWwgU2Nob29sLCBNYWRpc29uLCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRp

dGxlcz48dGl0bGU+QW50aW94aWRhbnQgZW56eW1lIGxldmVscyBhcyBhIGZ1bmN0aW9uIG9mIGdy

b3d0aCBzdGF0ZSBpbiBjZWxsIGN1bHR1cmU8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+RnJlZSBS

YWRpYyBCaW9sIE1lZDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+RnJlZSByYWRpY2FsIGJp

b2xvZ3kgJmFtcDsgbWVkaWNpbmU8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5GcmVlIFJhZGljIEJpb2wgTWVkPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+RnJlZSByYWRp

Y2FsIGJpb2xvZ3kgJmFtcDsgbWVkaWNpbmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJp

b2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkZyZWUgUmFkaWMgQmlvbCBNZWQ8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5GcmVlIHJhZGljYWwgYmlvbG9neSAmYW1wOyBtZWRpY2luZTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlv

ZGljYWw+PHBhZ2VzPjUzLTY1PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjE5PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9u

dW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5NS8wNy8wMTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+M1Qz

IENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aW94

aWRhbnRzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkJsb3R0aW5nLCBXZXN0ZXJuPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkNhdGFsYXNlLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ291bnQ8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNl

bGwgRGl2aXNpb24vIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBMaW5lPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPkNyaWNldGluYWU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RG9nczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5HbHV0YXRoaW9uZSBQZXJveGlkYXNlLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPktpZG5leTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NYWxlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1hbmdh

bmVzZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NZXNvY3JpY2V0dXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWlj

ZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TdXBlcm94aWRlIERpc211dGFzZS8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5UdW1vciBDZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48

ZGF0ZXM+PHllYXI+MTk5NTwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkp1bDwvZGF0ZT48L3B1Yi1k

YXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjA4OTEtNTg0OSAoUHJpbnQpJiN4RDswODkxLTU4NDkgKExpbmtp

bmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjc2MzUzNTk8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91

cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk

ZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+

TGk8L0F1dGhvcj48WWVhcj4xOTk4PC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+MTkwPC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48

cmVjLW51bWJlcj4xOTA8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjE5MDwva2V5PjwvZm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+TGksIE4uPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5PYmVy

bGV5LCBULiBELjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNz

PkRlcGFydG1lbnQgb2YgUGF0aG9sb2d5IGFuZCBMYWJvcmF0b3J5IE1lZGljaW5lLCBVbml2ZXJz

aXR5IG9mIFdpc2NvbnNpbiBNZWRpY2FsIFNjaG9vbCwgTWFkaXNvbiwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRy

ZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPk1vZHVsYXRpb24gb2YgYW50aW94aWRhbnQgZW56eW1lcywgcmVh

Y3RpdmUgb3h5Z2VuIHNwZWNpZXMsIGFuZCBnbHV0YXRoaW9uZSBsZXZlbHMgaW4gbWFuZ2FuZXNl

IHN1cGVyb3hpZGUgZGlzbXV0YXNlLW92ZXJleHByZXNzaW5nIE5JSC8zVDMgZmlicm9ibGFzdHMg

ZHVyaW5nIHRoZSBjZWxsIGN5Y2xlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQ2VsbCBQaHlz

aW9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNp

b2xvZ3k8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5KIENlbGwg

UGh5c2lvbDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkpvdXJuYWwgb2YgY2VsbHVsYXIgcGh5c2lvbG9n

eTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBDZWxs

IFBoeXNpb2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNpb2xv

Z3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4xNDgtNjA8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+

MTc3PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk5OC8wOS8xMDwvZWRpdGlv

bj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+M1QzIENlbGxzL2N5dG9sb2d5L2Vuenltb2xvZ3kvdWx0cmFz

dHJ1Y3R1cmU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW5pbWFsczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbnRp

b3hpZGFudHMvYW5hbHlzaXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZSBFeHBy

ZXNzaW9uIFJlZ3VsYXRpb24sIEVuenltb2xvZ2ljPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdsdXRhdGhp

b25lL2FuYWx5c2lzLyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2U8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+TWljcm9zY29weSwgRWxlY3Ryb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b3Npcy9w

aHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk94aWRhdGlvbi1SZWR1Y3Rpb248L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5Z2VuIFNwZWNpZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+UyBQaGFzZS9waHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVyb3hpZGUgRGlz

bXV0YXNlLyBnZW5ldGljcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4xOTk4PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+T2N0PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwv

ZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAyMS05NTQxIChQcmludCkmI3hEOzAwMjEtOTU0MSAoTGlua2luZyk8L2lz

Ym4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+OTczMTc1NTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGVs

ZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwMDIvKHNpY2kpMTA5Ny00NjUyKDE5OTgxMCkxNzc6

MSZsdDsxNDg6OmFpZC1qY3AxNiZndDszLjAuY287Mi05PC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51

bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

PjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlNh

cnNvdXI8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDEyPC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+Nzc8L1JlY051bT48cmVjb3Jk

PjxyZWMtbnVtYmVyPjc3PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk

Yi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj43Nzwva2V5PjwvZm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+U2Fyc291ciwgRS4gSC48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPkthbGVuLCBBLiBMLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+WGlhbywgWi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9y

PlZlZW5zdHJhLCBULiBELjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q2hhdWRodXJpLCBMLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+VmVua2F0YXJhbWFuLCBTLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+UmVpZ2FuLCBQLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+QnVldHRuZXIsIEcuIFIuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Hb3N3YW1pLCBQLiBDLjwv

YXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkZyZWUgUmFkaWNh

bCBhbmQgUmFkaWF0aW9uIEJpb2xvZ3kgRGl2aXNpb24sIERlcGFydG1lbnQgb2YgUmFkaWF0aW9u

IE9uY29sb2d5LCBVbml2ZXJzaXR5IG9mIElvd2EsIElvd2EgQ2l0eSwgSUEgNTIyNDIsIFVTQS48

L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5NYW5nYW5lc2Ugc3VwZXJveGlkZSBkaXNtdXRh

c2UgcmVndWxhdGVzIGEgbWV0YWJvbGljIHN3aXRjaCBkdXJpbmcgdGhlIG1hbW1hbGlhbiBjZWxs

IGN5Y2xlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L3NlY29uZGFyeS10aXRs

ZT48YWx0LXRpdGxlPkNhbmNlciByZXNlYXJjaDwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2Rp

Y2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DYW5jZXIgcmVz

ZWFyY2g8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkNh

bmNlciBSZXM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DYW5jZXIgcmVzZWFyY2g8L2FiYnItMT48L2Fs

dC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zODA3LTE2PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjcyPC92b2x1bWU+PG51

bWJlcj4xNTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMTIvMDYvMjA8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxr

ZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZS9nZW5ldGljcy9waHlz

aW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgUHJvbGlmZXJhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RW1icnlvLCBNYW1tYWxpYW48

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RW5lcmd5IE1ldGFib2xpc20vZ2VuZXRpY3MvcGh5c2lvbG9neTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HZW5lIEtub2Nrb3V0IFRlY2huaXF1ZXM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+R2x1Y29zZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5NYW1tYWxzL2dlbmV0aWNzL21ldGFib2xpc20vcGh5c2lvbG9neTwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5NZXRhYm9saWMgTmV0d29ya3MgYW5kIFBhdGh3YXlzL3BoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdv

cmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2RlbHMsIE1vbGVjdWxhcjwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5PeHlnZW4vbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TdXBlcm94

aWRlIERpc211dGFzZS9jaGVtaXN0cnkvZ2VuZXRpY3MvbWV0YWJvbGlzbS8gcGh5c2lvbG9neTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5UcmFuc2ZlY3Rpb248L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+

PHllYXI+MjAxMjwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkF1ZyAxPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVz

PjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTUzOC03NDQ1IChFbGVjdHJvbmljKSYjeEQ7MDAwOC01NDcyIChMaW5r

aW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMjcxMDQzNTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48

L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMzQyOTEzMDwvY3VzdG9tMj48Y3VzdG9tNj5OaWhtczM5Mzc5NDwv

Y3VzdG9tNj48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTE1OC8wMDA4LTU0NzIuY2FuLTEx

LTEwNjM8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+

TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9y

ZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A

ADDIN EN.CITE.DATA [27, 148, 150]. Повышение экспрессии MnСОД усиливало формирование G2 блока индуцированное действием радиации в клетках карциномы PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYWxlbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDY8L1llYXI+PFJl

Y051bT4xMzA8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE4MF08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+MTMwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk

Yi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4xMzA8L2tleT48L2Zv

cmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+

PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkthbGVuLCBBLiBMLjwvYXV0aG9yPjxhdXRo

b3I+U2Fyc291ciwgRS4gSC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlZlbmthdGFyYW1hbiwgUy48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPkdvc3dhbWksIFAuIEMuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3Jz

PjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RnJlZSBSYWRpY2FsIGFuZCBSYWRpYXRpb24gQmlvbG9neSBQcm9ncmFt

LCBEZXBhcnRtZW50IG9mIFJhZGlhdGlvbiBPbmNvbG9neSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBJb3dhLCBJ

b3dhIENpdHksIDUyMjQyLCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+TW4tc3Vw

ZXJveGlkZSBkaXNtdXRhc2Ugb3ZlcmV4cHJlc3Npb24gZW5oYW5jZXMgRzIgYWNjdW11bGF0aW9u

IGFuZCByYWRpb3Jlc2lzdGFuY2UgaW4gaHVtYW4gb3JhbCBzcXVhbW91cyBjYXJjaW5vbWEgY2Vs

bHM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+QW50aW94aWQgUmVkb3ggU2lnbmFsPC9zZWNvbmRh

cnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5BbnRpb3hpZGFudHMgJmFtcDsgcmVkb3ggc2lnbmFsaW5nPC9h

bHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QW50aW94aWQgUmVkb3gg

U2lnbmFsPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW50aW94aWRhbnRzICZhbXA7IHJlZG94IHNpZ25h

bGluZzwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QW50

aW94aWQgUmVkb3ggU2lnbmFsPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW50aW94aWRhbnRzICZhbXA7

IHJlZG94IHNpZ25hbGluZzwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjEyNzMtODE8

L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+ODwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+Ny04PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAw

Ni8wOC8xNzwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QnJvbW9kZW94eXVyaWRpbmUvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DYXJjaW5vbWEsIFNxdWFtb3VzIENlbGwvZW56eW1v

bG9neS9tZXRhYm9saXNtL3BhdGhvbG9neS9yYWRpb3RoZXJhcHk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q2VsbCBDeWNsZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIFN1cnZpdmFsL3JhZGlhdGlvbiBlZmZl

Y3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVsZWN0cm9uIFNwaW4gUmVzb25hbmNlIFNwZWN0cm9zY29w

eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GbG93IEN5dG9tZXRyeTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GcmVl

IFJhZGljYWxzL2FuYWx5c2lzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RzIgUGhhc2U8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZSBFeHByZXNzaW9uIFJlZ3VsYXRpb24sIEVuenltb2xvZ2lj

L3JhZGlhdGlvbiBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmUgRXhwcmVzc2lvbiBSZWd1

bGF0aW9uLCBOZW9wbGFzdGljL3JhZGlhdGlvbiBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkds

dXRhdGhpb25lL2FuYWx5c2lzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2x1dGF0aGlv

bmUgRGlzdWxmaWRlL2FuYWx5c2lzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5z

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vdXRoIE5lb3BsYXNtcy9lbnp5bW9sb2d5L21ldGFib2xpc20v

cGF0aG9sb2d5L3JhZGlvdGhlcmFweTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRpb24tUmVkdWN0

aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhZGlhdGlvbiBUb2xlcmFuY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+U3VwZXJveGlkZSBEaXNtdXRhc2UvIGJpb3N5bnRoZXNpcy9nZW5ldGljczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5UaW1lIEZhY3RvcnM8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAw

NjwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkp1bC1BdWc8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRl

cz48aXNibj4xNTIzLTA4NjQgKFByaW50KSYjeEQ7MTUyMy0wODY0IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48

YWNjZXNzaW9uLW51bT4xNjkxMDc3NTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGVsZWN0

cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwODkvYXJzLjIwMDYuOC4xMjczPC9lbGVjdHJvbmljLXJl

c291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNl

LXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5v

dGU+AG==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYWxlbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDY8L1llYXI+PFJl

Y051bT4xMzA8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE4MF08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+MTMwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk

Yi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4xMzA8L2tleT48L2Zv

cmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+

PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkthbGVuLCBBLiBMLjwvYXV0aG9yPjxhdXRo

b3I+U2Fyc291ciwgRS4gSC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlZlbmthdGFyYW1hbiwgUy48L2F1dGhv

cj48YXV0aG9yPkdvc3dhbWksIFAuIEMuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3Jz

PjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RnJlZSBSYWRpY2FsIGFuZCBSYWRpYXRpb24gQmlvbG9neSBQcm9ncmFt

LCBEZXBhcnRtZW50IG9mIFJhZGlhdGlvbiBPbmNvbG9neSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBJb3dhLCBJ

b3dhIENpdHksIDUyMjQyLCBVU0EuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+TW4tc3Vw

ZXJveGlkZSBkaXNtdXRhc2Ugb3ZlcmV4cHJlc3Npb24gZW5oYW5jZXMgRzIgYWNjdW11bGF0aW9u

IGFuZCByYWRpb3Jlc2lzdGFuY2UgaW4gaHVtYW4gb3JhbCBzcXVhbW91cyBjYXJjaW5vbWEgY2Vs

bHM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+QW50aW94aWQgUmVkb3ggU2lnbmFsPC9zZWNvbmRh

cnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5BbnRpb3hpZGFudHMgJmFtcDsgcmVkb3ggc2lnbmFsaW5nPC9h

bHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QW50aW94aWQgUmVkb3gg

U2lnbmFsPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW50aW94aWRhbnRzICZhbXA7IHJlZG94IHNpZ25h

bGluZzwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QW50

aW94aWQgUmVkb3ggU2lnbmFsPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+QW50aW94aWRhbnRzICZhbXA7

IHJlZG94IHNpZ25hbGluZzwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjEyNzMtODE8

L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+ODwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+Ny04PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAw

Ni8wOC8xNzwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QnJvbW9kZW94eXVyaWRpbmUvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DYXJjaW5vbWEsIFNxdWFtb3VzIENlbGwvZW56eW1v

bG9neS9tZXRhYm9saXNtL3BhdGhvbG9neS9yYWRpb3RoZXJhcHk8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

Q2VsbCBDeWNsZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIFN1cnZpdmFsL3JhZGlhdGlvbiBlZmZl

Y3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVsZWN0cm9uIFNwaW4gUmVzb25hbmNlIFNwZWN0cm9zY29w

eTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GbG93IEN5dG9tZXRyeTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GcmVl

IFJhZGljYWxzL2FuYWx5c2lzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RzIgUGhhc2U8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2VuZSBFeHByZXNzaW9uIFJlZ3VsYXRpb24sIEVuenltb2xvZ2lj

L3JhZGlhdGlvbiBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkdlbmUgRXhwcmVzc2lvbiBSZWd1

bGF0aW9uLCBOZW9wbGFzdGljL3JhZGlhdGlvbiBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkds

dXRhdGhpb25lL2FuYWx5c2lzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2x1dGF0aGlv

bmUgRGlzdWxmaWRlL2FuYWx5c2lzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5z

PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1vdXRoIE5lb3BsYXNtcy9lbnp5bW9sb2d5L21ldGFib2xpc20v

cGF0aG9sb2d5L3JhZGlvdGhlcmFweTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRpb24tUmVkdWN0

aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhZGlhdGlvbiBUb2xlcmFuY2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+U3VwZXJveGlkZSBEaXNtdXRhc2UvIGJpb3N5bnRoZXNpcy9nZW5ldGljczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5UaW1lIEZhY3RvcnM8L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAw

NjwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPkp1bC1BdWc8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRl

cz48aXNibj4xNTIzLTA4NjQgKFByaW50KSYjeEQ7MTUyMy0wODY0IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48

YWNjZXNzaW9uLW51bT4xNjkxMDc3NTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGVsZWN0

cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwODkvYXJzLjIwMDYuOC4xMjczPC9lbGVjdHJvbmljLXJl

c291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNl

LXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5v

dGU+AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [180]. Исходя из полученных нами результатов и данных литературы, мы предполагаем, что индуцированное карнозином снижение АФК и увеличение активности MnСОД приводят к нарушению внутриклеточного редокс-баланса, необходимого для прогрессии через G2 фазу (повышенный уровень АФК и низкая активность MnСОД). В результате не происходит активации редокс-зависимых регуляторов G2 фазы, что приводит к нарушению прогрессии клеточного цикла через G2 фазу.

В нашей лаборатории было также показано, что карнозин замедляет рост уровня активной формы МАР-киназы ERK1/2 в условиях окислительного стресса индуцированного активацией глутаматных рецепторов PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5SeWJha292YTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTI8L1llYXI+

PFJlY051bT4zNDU8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzIzNCwgMjM2XTwvRGlzcGxheVRleHQ+

PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4zNDU8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFw

cD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjM0NTwv

a2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9y

ZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+UnliYWtvdmEsIFkuPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5Ba2t1cmF0b3YsIEUuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5LdWxlYnlha2luLCBLLjwv

YXV0aG9yPjxhdXRob3I+QnJvZHNrYXlhLCBPLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RGl6aGV2c2theWEs

IEEuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Cb2xkeXJldiwgQS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250

cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5JbnRlcm5hdGlvbmFsIEJpb3RlY2hub2xvZ2ljYWwgQ2Vu

dGVyIG9mIE1WIExvbW9ub3NvdiBNb3Njb3cgU3RhdGUgVW5pdmVyc2l0eSwgTW9zY293LCBSdXNz

aWEuIGp1bGllX3JpYmFrb3ZhQHlhaG9vLmNvbTwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

PlJlY2VwdG9yLW1lZGlhdGVkIG94aWRhdGl2ZSBzdHJlc3MgaW4gbXVyaW5lIGNlcmViZWxsYXIg

bmV1cm9ucyBpcyBhY2NvbXBhbmllZCBieSBwaG9zcGhvcnlsYXRpb24gb2YgTUFQIChFUksgMS8y

KSBraW5hc2U8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+Q3VyciBBZ2luZyBTY2k8L3NlY29uZGFy

eS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkN1cnJlbnQgYWdpbmcgc2NpZW5jZTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0

bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkN1cnIgQWdpbmcgU2NpPC9mdWxsLXRpdGxlPjxh

YmJyLTE+Q3VycmVudCBhZ2luZyBzY2llbmNlPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVy

aW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DdXJyIEFnaW5nIFNjaTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkN1

cnJlbnQgYWdpbmcgc2NpZW5jZTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjIyNS0z

MDwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT41PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4zPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAx

My8wMi8wODwvZWRpdGlvbj48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAxMjwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRl

PkRlYzwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjE4NzQtNjEyOCAoRWxlY3Ryb25p

Yyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MjMzODc4ODk8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91

cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk

ZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+

S3VsZWJ5YWtpbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTI8L1llYXI+PFJlY051bT44MDwvUmVjTnVtPjxy

ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+ODA8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjgwPC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5LdWxlYnlha2luLCBLLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+S2FycG92YSwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxha29uc3RldmEsIEUuPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5LcmFzYXZpbiwgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJvbGR5cmV2LCBBLjwvYXV0

aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2Yg

QmlvY2hlbWlzdHJ5LCBTY2hvb2wgb2YgQmlvbG9neSwgUm9vbSAxNDEsIE0uVi4gTG9tb25vc292

IE1vc2NvdyBTdGF0ZSBVbml2ZXJzaXR5LCBMZW5pbiZhcG9zO3MgSGlsbHMsIEJsZGcgMS8xMiwg

MTE5OTkyLCBNb3Njb3csIFJ1c3NpYS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5DYXJu

b3NpbmUgcHJvdGVjdHMgbmV1cm9ucyBhZ2FpbnN0IG94aWRhdGl2ZSBzdHJlc3MgYW5kIG1vZHVs

YXRlcyB0aGUgdGltZSBwcm9maWxlIG9mIE1BUEsgY2FzY2FkZSBzaWduYWxpbmc8L3RpdGxlPjxz

ZWNvbmRhcnktdGl0bGU+QW1pbm8gQWNpZHM8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkFt

aW5vIGFjaWRzPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QW1p

bm8gQWNpZHM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5BbWlubyBhY2lkczwvYWJici0xPjwvcGVyaW9k

aWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QW1pbm8gQWNpZHM8L2Z1bGwtdGl0bGU+

PGFiYnItMT5BbWlubyBhY2lkczwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjkxLTY8

L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+NDM8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjE8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDEx

LzExLzIyPC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkNhcm5vc2luZS8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgU3Vydml2

YWw8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbHMsIEN1bHR1cmVkPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNl

cmViZWxsdW0vY3l0b2xvZ3kvIGRydWcgZWZmZWN0cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkV4dHJhY2VsbHVsYXIgU2lnbmFsLVJlZ3VsYXRlZCBNQVAgS2luYXNlcy8gbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Ib21vY3lzdGVpbmUvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5KTksgTWl0b2dlbi1BY3RpdmF0ZWQgUHJvdGVpbiBLaW5hc2VzL21ldGFib2xpc208

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TUFQIEtpbmFzZSBTaWduYWxpbmcgU3lzdGVtLyBkcnVnIGVmZmVj

dHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGF0aXZlIFN0cmVzcy8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmF0cywgV2lzdGFyPC9rZXl3b3Jk

Pjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTI8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5KdWw8

L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xNDM4LTIxOTkgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4

RDswOTM5LTQ0NTEgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIyMTAxOTgxPC9hY2Nl

c3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAwNy9z

MDA3MjYtMDExLTExMzUtNDwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFz

ZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9s

YW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5SeWJha292YTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTI8L1llYXI+

PFJlY051bT4zNDU8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzIzNCwgMjM2XTwvRGlzcGxheVRleHQ+

PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj4zNDU8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFw

cD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjM0NTwv

a2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9y

ZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+UnliYWtvdmEsIFkuPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5Ba2t1cmF0b3YsIEUuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5LdWxlYnlha2luLCBLLjwv

YXV0aG9yPjxhdXRob3I+QnJvZHNrYXlhLCBPLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RGl6aGV2c2theWEs

IEEuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Cb2xkeXJldiwgQS48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250

cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5JbnRlcm5hdGlvbmFsIEJpb3RlY2hub2xvZ2ljYWwgQ2Vu

dGVyIG9mIE1WIExvbW9ub3NvdiBNb3Njb3cgU3RhdGUgVW5pdmVyc2l0eSwgTW9zY293LCBSdXNz

aWEuIGp1bGllX3JpYmFrb3ZhQHlhaG9vLmNvbTwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxl

PlJlY2VwdG9yLW1lZGlhdGVkIG94aWRhdGl2ZSBzdHJlc3MgaW4gbXVyaW5lIGNlcmViZWxsYXIg

bmV1cm9ucyBpcyBhY2NvbXBhbmllZCBieSBwaG9zcGhvcnlsYXRpb24gb2YgTUFQIChFUksgMS8y

KSBraW5hc2U8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+Q3VyciBBZ2luZyBTY2k8L3NlY29uZGFy

eS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkN1cnJlbnQgYWdpbmcgc2NpZW5jZTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0

bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkN1cnIgQWdpbmcgU2NpPC9mdWxsLXRpdGxlPjxh

YmJyLTE+Q3VycmVudCBhZ2luZyBzY2llbmNlPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVy

aW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5DdXJyIEFnaW5nIFNjaTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkN1

cnJlbnQgYWdpbmcgc2NpZW5jZTwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjIyNS0z

MDwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT41PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4zPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAx

My8wMi8wODwvZWRpdGlvbj48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAxMjwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRl

PkRlYzwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjE4NzQtNjEyOCAoRWxlY3Ryb25p

Yyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MjMzODc4ODk8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91

cmxzPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk

ZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRlPjxBdXRob3I+

S3VsZWJ5YWtpbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTI8L1llYXI+PFJlY051bT44MDwvUmVjTnVtPjxy

ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+ODA8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjgwPC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5LdWxlYnlha2luLCBLLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+S2FycG92YSwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxha29uc3RldmEsIEUuPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5LcmFzYXZpbiwgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJvbGR5cmV2LCBBLjwvYXV0

aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2Yg

QmlvY2hlbWlzdHJ5LCBTY2hvb2wgb2YgQmlvbG9neSwgUm9vbSAxNDEsIE0uVi4gTG9tb25vc292

IE1vc2NvdyBTdGF0ZSBVbml2ZXJzaXR5LCBMZW5pbiZhcG9zO3MgSGlsbHMsIEJsZGcgMS8xMiwg

MTE5OTkyLCBNb3Njb3csIFJ1c3NpYS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5DYXJu

b3NpbmUgcHJvdGVjdHMgbmV1cm9ucyBhZ2FpbnN0IG94aWRhdGl2ZSBzdHJlc3MgYW5kIG1vZHVs

YXRlcyB0aGUgdGltZSBwcm9maWxlIG9mIE1BUEsgY2FzY2FkZSBzaWduYWxpbmc8L3RpdGxlPjxz

ZWNvbmRhcnktdGl0bGU+QW1pbm8gQWNpZHM8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkFt

aW5vIGFjaWRzPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QW1p

bm8gQWNpZHM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5BbWlubyBhY2lkczwvYWJici0xPjwvcGVyaW9k

aWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QW1pbm8gQWNpZHM8L2Z1bGwtdGl0bGU+

PGFiYnItMT5BbWlubyBhY2lkczwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjkxLTY8

L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+NDM8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjE8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDEx

LzExLzIyPC9lZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkNhcm5vc2luZS8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgU3Vydml2

YWw8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbHMsIEN1bHR1cmVkPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNl

cmViZWxsdW0vY3l0b2xvZ3kvIGRydWcgZWZmZWN0cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkV4dHJhY2VsbHVsYXIgU2lnbmFsLVJlZ3VsYXRlZCBNQVAgS2luYXNlcy8gbWV0YWJvbGlz

bTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Ib21vY3lzdGVpbmUvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5KTksgTWl0b2dlbi1BY3RpdmF0ZWQgUHJvdGVpbiBLaW5hc2VzL21ldGFib2xpc208

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TUFQIEtpbmFzZSBTaWduYWxpbmcgU3lzdGVtLyBkcnVnIGVmZmVj

dHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T3hpZGF0aXZlIFN0cmVzcy8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3

b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmF0cywgV2lzdGFyPC9rZXl3b3Jk

Pjwva2V5d29yZHM+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTI8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5KdWw8

L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4xNDM4LTIxOTkgKEVsZWN0cm9uaWMpJiN4

RDswOTM5LTQ0NTEgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjIyMTAxOTgxPC9hY2Nl

c3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAwNy9z

MDA3MjYtMDExLTExMzUtNDwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFz

ZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9s

YW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE.DATA [234, 236]. Активация ERK1/2 необходима для пролиферации клеток, ингибирование ERK1/2 приводило к остановке пролиферации и накоплению клеток в одной из фаз клеточного цикла PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5DaGFtYmFyZDwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDc8L1llYXI+

PFJlY051bT40ODg8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzEwNl08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NDg4PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj40ODg8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5

cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkNoYW1iYXJkLCBKLiBDLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+TGVmbG9jaCwgUi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlBvdXlzc2VndXIsIEouPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5MZW5vcm1hbmQsIFAuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3Jz

PjxhdXRoLWFkZHJlc3M+SW5zdGl0dXRlIG9mIFNpZ25hbGluZyBEZXZlbG9wbWVudGFsIEJpb2xv

Z3kgYW5kIENhbmNlciwgQ05SUyBVTVIgNjU0MywgVW5pdmVyc2l0ZSBkZSBOaWNlLVNvZmlhIEFu

dGlwb2xpcywgQ2VudHJlIEEuIExhY2Fzc2FnbmUsIDMzIEF2ZW51ZSBkZSBWYWxvbWJyb3NlLCAw

NjE4OSBOaWNlLCBGcmFuY2UuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+RVJLIGltcGxp

Y2F0aW9uIGluIGNlbGwgY3ljbGUgcmVndWxhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5C

aW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+QmlvY2hpbWlj

YSBldCBiaW9waHlzaWNhIGFjdGE8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5CaW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpb2NoaW1p

Y2EgZXQgYmlvcGh5c2ljYSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNh

bD48ZnVsbC10aXRsZT5CaW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJp

b2NoaW1pY2EgZXQgYmlvcGh5c2ljYSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFn

ZXM+MTI5OS0zMTA8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+MTc3Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+ODwvbnVtYmVy

PjxlZGl0aW9uPjIwMDYvMTIvMjY8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFjdGl2ZSBU

cmFuc3BvcnQsIENlbGwgTnVjbGV1czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBQ

cm9saWZlcmF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenltZSBBY3RpdmF0aW9uL2RydWcgZWZm

ZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FeHRyYWNlbGx1bGFyIFNpZ25hbC1SZWd1bGF0ZWQgTUFQ

IEtpbmFzZXMvYW50YWdvbmlzdHMgJmFtcDsgaW5oaWJpdG9ycy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NQVAgS2luYXNlIFNpZ25hbGluZyBT

eXN0ZW0vZHJ1ZyBlZmZlY3RzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNt

cy9kcnVnIHRoZXJhcHkvZW56eW1vbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Qcm90ZWluIEtpbmFz

ZSBJbmhpYml0b3JzL3RoZXJhcGV1dGljIHVzZTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4yMDA3PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+QXVnPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwv

ZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAwNi0zMDAyIChQcmludCkmI3hEOzAwMDYtMzAwMiAoTGlua2luZyk8L2lz

Ym4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTcxODgzNzQ8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxl

bGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDE2L2ouYmJhbWNyLjIwMDYuMTEuMDEwPC9lbGVj

dHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3Rl

LWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0

ZT48L0VuZE5vdGU+

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5DaGFtYmFyZDwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDc8L1llYXI+

PFJlY051bT40ODg8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzEwNl08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNv

cmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NDg4PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVO

IiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj40ODg8L2tleT48

L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5

cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkNoYW1iYXJkLCBKLiBDLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+TGVmbG9jaCwgUi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlBvdXlzc2VndXIsIEouPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5MZW5vcm1hbmQsIFAuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3Jz

PjxhdXRoLWFkZHJlc3M+SW5zdGl0dXRlIG9mIFNpZ25hbGluZyBEZXZlbG9wbWVudGFsIEJpb2xv

Z3kgYW5kIENhbmNlciwgQ05SUyBVTVIgNjU0MywgVW5pdmVyc2l0ZSBkZSBOaWNlLVNvZmlhIEFu

dGlwb2xpcywgQ2VudHJlIEEuIExhY2Fzc2FnbmUsIDMzIEF2ZW51ZSBkZSBWYWxvbWJyb3NlLCAw

NjE4OSBOaWNlLCBGcmFuY2UuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+RVJLIGltcGxp

Y2F0aW9uIGluIGNlbGwgY3ljbGUgcmVndWxhdGlvbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5C

aW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+QmlvY2hpbWlj

YSBldCBiaW9waHlzaWNhIGFjdGE8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVs

bC10aXRsZT5CaW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJpb2NoaW1p

Y2EgZXQgYmlvcGh5c2ljYSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNh

bD48ZnVsbC10aXRsZT5CaW9jaGltIEJpb3BoeXMgQWN0YTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkJp

b2NoaW1pY2EgZXQgYmlvcGh5c2ljYSBhY3RhPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFn

ZXM+MTI5OS0zMTA8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+MTc3Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+ODwvbnVtYmVy

PjxlZGl0aW9uPjIwMDYvMTIvMjY8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkFjdGl2ZSBU

cmFuc3BvcnQsIENlbGwgTnVjbGV1czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUvIHBoeXNpb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBQ

cm9saWZlcmF0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkVuenltZSBBY3RpdmF0aW9uL2RydWcgZWZm

ZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FeHRyYWNlbGx1bGFyIFNpZ25hbC1SZWd1bGF0ZWQgTUFQ

IEtpbmFzZXMvYW50YWdvbmlzdHMgJmFtcDsgaW5oaWJpdG9ycy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NQVAgS2luYXNlIFNpZ25hbGluZyBT

eXN0ZW0vZHJ1ZyBlZmZlY3RzLyBwaHlzaW9sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNt

cy9kcnVnIHRoZXJhcHkvZW56eW1vbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Qcm90ZWluIEtpbmFz

ZSBJbmhpYml0b3JzL3RoZXJhcGV1dGljIHVzZTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48

eWVhcj4yMDA3PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+QXVnPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwv

ZGF0ZXM+PGlzYm4+MDAwNi0zMDAyIChQcmludCkmI3hEOzAwMDYtMzAwMiAoTGlua2luZyk8L2lz

Ym4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTcxODgzNzQ8L2FjY2Vzc2lvbi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxl

bGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDE2L2ouYmJhbWNyLjIwMDYuMTEuMDEwPC9lbGVj

dHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3Rl

LWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0

ZT48L0VuZE5vdGU+

ADDIN EN.CITE.DATA [106]. Есть данные о том, что активность ERK1/2 изменяется в зависимости от состояния редокс. Например, усиление экспрессия MnСОД подавляло активацию ERK1/2 в клетках глиобластомы человека U87, указывая на возможность регуляции активности ERK1/2 с помощью антиоксидантов PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MaTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTM8L1llYXI+PFJlY051

bT4zODc8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzI4LCAxNjBdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3Jk

PjxyZWMtbnVtYmVyPjM4NzwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIg

ZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+Mzg3PC9rZXk+PC9m

b3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBl

Pjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5MaSwgRi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkNo

ZW4sIFQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IdSwgUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxpbiwgSi48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkh1LCBSLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RmVuZywgSC48L2F1dGhvcj48L2F1

dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIE5ldXJvc3Vy

Z2VyeSwgU291dGh3ZXN0IEhvc3BpdGFsLCBUaGlyZCBNaWxpdGFyeSBNZWRpY2FsIFVuaXZlcnNp

dHksIENob25ncWluZywgQ2hpbmEuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+U3VwZXJv

eGlkZSBtZWRpYXRlcyBkaXJlY3QgY3VycmVudCBlbGVjdHJpYyBmaWVsZC1pbmR1Y2VkIGRpcmVj

dGlvbmFsIG1pZ3JhdGlvbiBvZiBnbGlvbWEgY2VsbHMgdGhyb3VnaCB0aGUgYWN0aXZhdGlvbiBv

ZiBBS1QgYW5kIEVSSzwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5QTG9TIE9uZTwvc2Vjb25kYXJ5

LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+UGxvUyBvbmU8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNh

bD48ZnVsbC10aXRsZT5QTG9TIE9uZTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlBsb1Mgb25lPC9hYmJy

LTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5QTG9TIE9uZTwvZnVs

bC10aXRsZT48YWJici0xPlBsb1Mgb25lPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+

ZTYxMTk1PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjg8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjQ8L251bWJlcj48ZWRpdGlv

bj4yMDEzLzA0LzI1PC9lZGl0aW9uPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDEzPC95ZWFyPjwvZGF0ZXM+PGlz

Ym4+MTkzMi02MjAzIChFbGVjdHJvbmljKSYjeEQ7MTkzMi02MjAzIChMaW5raW5nKTwvaXNibj48

YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMzYxMzgwOTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3Rv

bTI+UE1DMzYyOTA0OTwvY3VzdG9tMj48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTM3MS9q

b3VybmFsLnBvbmUuMDA2MTE5NTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRh

YmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5n

PC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MYXVyZW50PC9BdXRob3I+

PFllYXI+MjAwNTwvWWVhcj48UmVjTnVtPjQ4PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj40

ODwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZl

NnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDg8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVm

LXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48

YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkxhdXJlbnQsIEEuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5OaWNjbywgQy48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkNoZXJlYXUsIEMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Hb3VsdmVzdHJlLCBDLjwv

YXV0aG9yPjxhdXRob3I+QWxleGFuZHJlLCBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QWx2ZXMsIEEuPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5MZXZ5LCBFLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R29sZHdhc3NlciwgRi48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPlBhbmlzLCBZLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U291YnJhbmUsIE8uPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5XZWlsbCwgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJhdHRldXgsIEYuPC9hdXRob3I+

PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+TGFib3JhdG9pcmUgZCZhcG9z

O0ltbXVub2xvZ2llIGFuZCBMYWJvcmF0b2lyZSBkZSBSZWNoZXJjaGUgQ2hpcnVyZ2ljYWxlLCBV

bml0ZSBQcm9wcmUgZGUgUmVjaGVyY2hlIGRlIGwmYXBvcztFbnNlaWduZW1lbnQgU3VwZXJpZXVy

IDE4MzMsIEZhY3VsdGUgQ29jaGluLCBVbml2ZXJzaXRlIFBhcmlzIFYsIDc1Njc5IFBhcmlzIENl

ZGV4IDE0LCBGcmFuY2UuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+Q29udHJvbGxpbmcg

dHVtb3IgZ3Jvd3RoIGJ5IG1vZHVsYXRpbmcgZW5kb2dlbm91cyBwcm9kdWN0aW9uIG9mIHJlYWN0

aXZlIG94eWdlbiBzcGVjaWVzPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L3Nl

Y29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkNhbmNlciByZXNlYXJjaDwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0

bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5DYW5jZXIgcmVzZWFyY2g8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxm

dWxsLXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DYW5jZXIgcmVzZWFyY2g8

L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz45NDgtNTY8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+NjU8

L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjM8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA1LzAyLzEyPC9lZGl0aW9uPjxr

ZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGluZW9wbGFzdGlj

IEFnZW50cy9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aW94aWRhbnRzL21ldGFi

b2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBHcm93dGggUHJvY2Vzc2VzL3BoeXNpb2xvZ3k8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBMaW5lLCBUdW1vcjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEg

RGFtYWdlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRydWcgSW50ZXJhY3Rpb25zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkZlbWFsZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IeWRyb2dlbiBQZXJveGlkZS9waGFybWFjb2xv

Z3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBJbmJyZWQg

QkFMQiBDPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2UsIEluYnJlZCBDNTdCTDwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5OSUggM1QzIENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNtcywgRXhwZXJpbWVu

dGFsL2Vuenltb2xvZ3kvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5

Z2VuIFNwZWNpZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2lnbmFsIFRyYW5zZHVj

dGlvbjwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA1PC95ZWFyPjxwdWItZGF0

ZXM+PGRhdGU+RmViIDE8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDA4LTU0NzIg

KFByaW50KSYjeEQ7MDAwOC01NDcyIChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xNTcw

NTg5NTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRl

cj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48

L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MaTwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTM8L1llYXI+PFJlY051

bT4zODc8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzI4LCAxNjBdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3Jk

PjxyZWMtbnVtYmVyPjM4NzwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIg

ZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+Mzg3PC9rZXk+PC9m

b3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBl

Pjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5MaSwgRi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkNo

ZW4sIFQuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5IdSwgUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxpbiwgSi48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkh1LCBSLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+RmVuZywgSC48L2F1dGhvcj48L2F1

dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5EZXBhcnRtZW50IG9mIE5ldXJvc3Vy

Z2VyeSwgU291dGh3ZXN0IEhvc3BpdGFsLCBUaGlyZCBNaWxpdGFyeSBNZWRpY2FsIFVuaXZlcnNp

dHksIENob25ncWluZywgQ2hpbmEuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+U3VwZXJv

eGlkZSBtZWRpYXRlcyBkaXJlY3QgY3VycmVudCBlbGVjdHJpYyBmaWVsZC1pbmR1Y2VkIGRpcmVj

dGlvbmFsIG1pZ3JhdGlvbiBvZiBnbGlvbWEgY2VsbHMgdGhyb3VnaCB0aGUgYWN0aXZhdGlvbiBv

ZiBBS1QgYW5kIEVSSzwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5QTG9TIE9uZTwvc2Vjb25kYXJ5

LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+UGxvUyBvbmU8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNh

bD48ZnVsbC10aXRsZT5QTG9TIE9uZTwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlBsb1Mgb25lPC9hYmJy

LTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5QTG9TIE9uZTwvZnVs

bC10aXRsZT48YWJici0xPlBsb1Mgb25lPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+

ZTYxMTk1PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjg8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjQ8L251bWJlcj48ZWRpdGlv

bj4yMDEzLzA0LzI1PC9lZGl0aW9uPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDEzPC95ZWFyPjwvZGF0ZXM+PGlz

Ym4+MTkzMi02MjAzIChFbGVjdHJvbmljKSYjeEQ7MTkzMi02MjAzIChMaW5raW5nKTwvaXNibj48

YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMzYxMzgwOTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3Rv

bTI+UE1DMzYyOTA0OTwvY3VzdG9tMj48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTM3MS9q

b3VybmFsLnBvbmUuMDA2MTE5NTwvZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+PHJlbW90ZS1kYXRh

YmFzZS1wcm92aWRlcj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5n

PC9sYW5ndWFnZT48L3JlY29yZD48L0NpdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5MYXVyZW50PC9BdXRob3I+

PFllYXI+MjAwNTwvWWVhcj48UmVjTnVtPjQ4PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48cmVjLW51bWJlcj40

ODwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZl

NnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+NDg8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVm

LXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48

YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPkxhdXJlbnQsIEEuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5OaWNjbywgQy48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPkNoZXJlYXUsIEMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5Hb3VsdmVzdHJlLCBDLjwv

YXV0aG9yPjxhdXRob3I+QWxleGFuZHJlLCBKLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+QWx2ZXMsIEEuPC9h

dXRob3I+PGF1dGhvcj5MZXZ5LCBFLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+R29sZHdhc3NlciwgRi48L2F1

dGhvcj48YXV0aG9yPlBhbmlzLCBZLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+U291YnJhbmUsIE8uPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5XZWlsbCwgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkJhdHRldXgsIEYuPC9hdXRob3I+

PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+TGFib3JhdG9pcmUgZCZhcG9z

O0ltbXVub2xvZ2llIGFuZCBMYWJvcmF0b2lyZSBkZSBSZWNoZXJjaGUgQ2hpcnVyZ2ljYWxlLCBV

bml0ZSBQcm9wcmUgZGUgUmVjaGVyY2hlIGRlIGwmYXBvcztFbnNlaWduZW1lbnQgU3VwZXJpZXVy

IDE4MzMsIEZhY3VsdGUgQ29jaGluLCBVbml2ZXJzaXRlIFBhcmlzIFYsIDc1Njc5IFBhcmlzIENl

ZGV4IDE0LCBGcmFuY2UuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+Q29udHJvbGxpbmcg

dHVtb3IgZ3Jvd3RoIGJ5IG1vZHVsYXRpbmcgZW5kb2dlbm91cyBwcm9kdWN0aW9uIG9mIHJlYWN0

aXZlIG94eWdlbiBzcGVjaWVzPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L3Nl

Y29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkNhbmNlciByZXNlYXJjaDwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0

bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5DYW5jZXIgcmVzZWFyY2g8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxm

dWxsLXRpdGxlPkNhbmNlciBSZXM8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5DYW5jZXIgcmVzZWFyY2g8

L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz45NDgtNTY8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+NjU8

L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjM8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA1LzAyLzEyPC9lZGl0aW9uPjxr

ZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbmltYWxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGluZW9wbGFzdGlj

IEFnZW50cy9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aW94aWRhbnRzL21ldGFi

b2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBHcm93dGggUHJvY2Vzc2VzL3BoeXNpb2xvZ3k8

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBMaW5lLCBUdW1vcjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEg

RGFtYWdlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkRydWcgSW50ZXJhY3Rpb25zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkZlbWFsZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IeWRyb2dlbiBQZXJveGlkZS9waGFybWFjb2xv

Z3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWljZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaWNlLCBJbmJyZWQg

QkFMQiBDPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk1pY2UsIEluYnJlZCBDNTdCTDwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5OSUggM1QzIENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk5lb3BsYXNtcywgRXhwZXJpbWVu

dGFsL2Vuenltb2xvZ3kvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVhY3RpdmUgT3h5

Z2VuIFNwZWNpZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2lnbmFsIFRyYW5zZHVj

dGlvbjwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA1PC95ZWFyPjxwdWItZGF0

ZXM+PGRhdGU+RmViIDE8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDA4LTU0NzIg

KFByaW50KSYjeEQ7MDAwOC01NDcyIChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xNTcw

NTg5NTwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRl

cj5OTE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48

L3JlY29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPn==

ADDIN EN.CITE.DATA [28, 160]. Несмотря на то, что для проверки данной гипотезы, необходимо проведение множества дополнительных экспериментов, мы полагаем, что ингибирование ERK1/2 при активации MnСОД и снижении уровня АФК под действием карнозина, может быть одним из механизмов его антипролифативного эффекта.

Увеличение количества G2 клеток сопровождалось усилением экспрессии циклина В1. Циклин В1 представляет собой функциональную субъединицу комплекса циклин В1/CDK1, который регулирует прогрессию клетки через G2 фазу (Рис. 3.2.8) PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LcmVrPC9BdXRob3I+PFllYXI+MTk5MTwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjI1MzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMTMxXTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJlY29yZD48

cmVjLW51bWJlcj4yNTM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI1Mzwva2V5PjwvZm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S3JlaywgVy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk5p

Z2csIEUuIEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+

U3dpc3MgSW5zdGl0dXRlIGZvciBFeHBlcmltZW50YWwgQ2FuY2VyIFJlc2VhcmNoLCBJU1JFQywg

RXBhbGluZ2VzLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkRpZmZlcmVudGlhbCBwaG9z

cGhvcnlsYXRpb24gb2YgdmVydGVicmF0ZSBwMzRjZGMyIGtpbmFzZSBhdCB0aGUgRzEvUyBhbmQg

RzIvTSB0cmFuc2l0aW9ucyBvZiB0aGUgY2VsbCBjeWNsZTogaWRlbnRpZmljYXRpb24gb2YgbWFq

b3IgcGhvc3Bob3J5bGF0aW9uIHNpdGVzPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkVNQk8gSjwv

c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+VGhlIEVNQk8gam91cm5hbDwvYWx0LXRpdGxlPjwv

dGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkVNQk8gSjwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0x

PlRoZSBFTUJPIGpvdXJuYWw8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxm

dWxsLXRpdGxlPkVNQk8gSjwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlRoZSBFTUJPIGpvdXJuYWw8L2Fi

YnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zMDUtMTY8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+MTA8L3Zv

bHVtZT48bnVtYmVyPjI8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4xOTkxLzAyLzAxPC9lZGl0aW9uPjxrZXl3

b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbWlubyBBY2lkIFNlcXVlbmNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1h

bHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aWJvZGllcy9pc29sYXRpb24gJmFtcDsgcHVyaWZpY2F0

aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkF2aWFuIFNhcmNvbWEgVmlydXNlcy9nZW5ldGljczwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DREMyIFByb3RlaW4gS2luYXNlL2ltbXVub2xvZ3kvIG1ldGFib2xpc208

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIFRyYW5z

Zm9ybWF0aW9uLCBOZW9wbGFzdGljPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGxzLCBDdWx0dXJlZDwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DaGljayBFbWJyeW88L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Rmlicm9ibGFz

dHMvY3l0b2xvZ3kvZW56eW1vbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HMSBQaGFzZTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5HMiBQaGFzZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5JbW11bm9hc3NheTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5LaW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvc2lzPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1vZGVscywgQmlvbG9naWNhbDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2xlY3VsYXIgU2Vx

dWVuY2UgRGF0YTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QZXB0aWRlIE1hcHBpbmc8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+UGhvc3Bob3BlcHRpZGVzL2FuYWx5c2lzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlBob3NwaG9y

eWxhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TIFBoYXNlPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRh

dGVzPjx5ZWFyPjE5OTE8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5GZWI8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0

ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMjYxLTQxODkgKFByaW50KSYjeEQ7MDI2MS00MTg5IChMaW5raW5n

KTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xODQ2ODAzPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJs

cz48Y3VzdG9tMj5QTUM0NTI2NDc8L2N1c3RvbTI+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5O

TE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3Jl

Y29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LcmVrPC9BdXRob3I+PFllYXI+MTk5MTwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjI1MzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD5bMTMxXTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJlY29yZD48

cmVjLW51bWJlcj4yNTM8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI1Mzwva2V5PjwvZm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S3JlaywgVy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPk5p

Z2csIEUuIEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+

U3dpc3MgSW5zdGl0dXRlIGZvciBFeHBlcmltZW50YWwgQ2FuY2VyIFJlc2VhcmNoLCBJU1JFQywg

RXBhbGluZ2VzLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkRpZmZlcmVudGlhbCBwaG9z

cGhvcnlsYXRpb24gb2YgdmVydGVicmF0ZSBwMzRjZGMyIGtpbmFzZSBhdCB0aGUgRzEvUyBhbmQg

RzIvTSB0cmFuc2l0aW9ucyBvZiB0aGUgY2VsbCBjeWNsZTogaWRlbnRpZmljYXRpb24gb2YgbWFq

b3IgcGhvc3Bob3J5bGF0aW9uIHNpdGVzPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkVNQk8gSjwv

c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+VGhlIEVNQk8gam91cm5hbDwvYWx0LXRpdGxlPjwv

dGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkVNQk8gSjwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0x

PlRoZSBFTUJPIGpvdXJuYWw8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxm

dWxsLXRpdGxlPkVNQk8gSjwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPlRoZSBFTUJPIGpvdXJuYWw8L2Fi

YnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zMDUtMTY8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+MTA8L3Zv

bHVtZT48bnVtYmVyPjI8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4xOTkxLzAyLzAxPC9lZGl0aW9uPjxrZXl3

b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbWlubyBBY2lkIFNlcXVlbmNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1h

bHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW50aWJvZGllcy9pc29sYXRpb24gJmFtcDsgcHVyaWZpY2F0

aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkF2aWFuIFNhcmNvbWEgVmlydXNlcy9nZW5ldGljczwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DREMyIFByb3RlaW4gS2luYXNlL2ltbXVub2xvZ3kvIG1ldGFib2xpc208

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIFRyYW5z

Zm9ybWF0aW9uLCBOZW9wbGFzdGljPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGxzLCBDdWx0dXJlZDwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DaGljayBFbWJyeW88L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Rmlicm9ibGFz

dHMvY3l0b2xvZ3kvZW56eW1vbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5HMSBQaGFzZTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5HMiBQaGFzZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5JbW11bm9hc3NheTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5LaW5ldGljczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvc2lzPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPk1vZGVscywgQmlvbG9naWNhbDwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2xlY3VsYXIgU2Vx

dWVuY2UgRGF0YTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QZXB0aWRlIE1hcHBpbmc8L2tleXdvcmQ+PGtl

eXdvcmQ+UGhvc3Bob3BlcHRpZGVzL2FuYWx5c2lzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlBob3NwaG9y

eWxhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5TIFBoYXNlPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+PGRh

dGVzPjx5ZWFyPjE5OTE8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5GZWI8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0

ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMjYxLTQxODkgKFByaW50KSYjeEQ7MDI2MS00MTg5IChMaW5raW5n

KTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xODQ2ODAzPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJs

cz48Y3VzdG9tMj5QTUM0NTI2NDc8L2N1c3RvbTI+PHJlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj5O

TE08L3JlbW90ZS1kYXRhYmFzZS1wcm92aWRlcj48bGFuZ3VhZ2U+ZW5nPC9sYW5ndWFnZT48L3Jl

Y29yZD48L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB=

ADDIN EN.CITE.DATA [131]. Экспрессия циклина В1 усиливается в поздней S-фазе, достигает максимума в G2, и резко снижается в середине митоза. В G1-фазе циклин В1 не детектируется ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Grana</Author><Year>1995</Year><RecNum>259</RecNum><DisplayText>[81]</DisplayText><record><rec-number>259</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">259</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Grana, X.</author><author>Reddy, E. P.</author></authors></contributors><auth-address>Institute for Cancer Research and Molecular Biology, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA 19140, USA.</auth-address><titles><title>Cell cycle control in mammalian cells: role of cyclins, cyclin dependent kinases (CDKs), growth suppressor genes and cyclin-dependent kinase inhibitors (CKIs)</title><secondary-title>Oncogene</secondary-title><alt-title>Oncogene</alt-title></titles><periodical><full-title>Oncogene</full-title><abbr-1>Oncogene</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Oncogene</full-title><abbr-1>Oncogene</abbr-1></alt-periodical><pages>211-9</pages><volume>11</volume><number>2</number><edition>1995/07/20</edition><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Cell Cycle/ physiology</keyword><keyword>Cyclin-Dependent Kinases/ antagonists &amp; inhibitors/ physiology</keyword><keyword>Cyclins/ physiology</keyword><keyword>Enzyme Inhibitors/ pharmacology</keyword><keyword>Genes, Tumor Suppressor</keyword><keyword>Humans</keyword></keywords><dates><year>1995</year><pub-dates><date>Jul 20</date></pub-dates></dates><isbn>0950-9232 (Print)&#xD;0950-9232 (Linking)</isbn><accession-num>7624138</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[81]. Таким образом, увеличение уровня циклина В1 в пробах обработанных карнозином может быть следствием повышенного содержания клеток в G2-фазе. С другой стороны, карнозин может напрямую активировать экспрессию циклина В1 независимо от индукции G2-блока. Дополнительные исследования необходимы для изучения механизма активации экспрессии циклина В1 в ответ на действие карнозина.

Мы полагаем, что индукция G2 блока под действием карнозина может быть также опосредована через фосфатазу Cdc25C, которая является редокс-чувствительным ферментом и играет важную роль в регуляции работы комплекса циклин В1/CDK1 PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5QZW5nPC9BdXRob3I+PFllYXI+MTk5NzwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjI8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzEzOCwgMTc3XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJlY29y

ZD48cmVjLW51bWJlcj4yPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk

Yi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yPC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5QZW5nLCBDLiBZLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

R3JhdmVzLCBQLiBSLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VGhvbWEsIFIuIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5XdSwgWi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlNoYXcsIEEuIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5QaXdu

aWNhLVdvcm1zLCBILjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRy

ZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2YgQ2VsbCBCaW9sb2d5IGFuZCBQaHlzaW9sb2d5LCBXYXNoaW5ndG9u

IFVuaXZlcnNpdHkgU2Nob29sIG9mIE1lZGljaW5lLCA2NjAgU291dGggRXVjbGlkIEF2ZW51ZSwg

U3QuIExvdWlzLCBNTyA2MzExMCwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPk1p

dG90aWMgYW5kIEcyIGNoZWNrcG9pbnQgY29udHJvbDogcmVndWxhdGlvbiBvZiAxNC0zLTMgcHJv

dGVpbiBiaW5kaW5nIGJ5IHBob3NwaG9yeWxhdGlvbiBvZiBDZGMyNUMgb24gc2VyaW5lLTIxNjwv

dGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5TY2llbmNlPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRs

ZT5TY2llbmNlIChOZXcgWW9yaywgTi5ZLik8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNh

bD48ZnVsbC10aXRsZT5TY2llbmNlPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+U2NpZW5jZSAoTmV3IFlv

cmssIE4uWS4pPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRs

ZT5TY2llbmNlPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+U2NpZW5jZSAoTmV3IFlvcmssIE4uWS4pPC9h

YmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTUwMS01PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjI3Nzwv

dm9sdW1lPjxudW1iZXI+NTMzMTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTcvMDkvMDU8L2VkaXRpb24+

PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPjE0LTMtMyBQcm90ZWluczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbWlu

byBBY2lkIFNlcXVlbmNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUgUHJvdGVpbnMvIG1l

dGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BIERhbWFnZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5E

TkEgUmVwbGljYXRpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RzIgUGhhc2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+R2FtbWEgUmF5czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IZUxhIENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5KdXJrYXQgQ2VsbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TWl0b3Npczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2xlY3VsYXIgU2VxdWVuY2UgRGF0YTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5NdXRhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QaG9zcGhvcnlsYXRpb248

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UGhvc3Bob3NlcmluZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPlByb3RlaW4gS2luYXNlcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW5z

LyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlY29tYmluYW50IEZ1c2lvbiBQcm90ZWlu

cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlMgUGhhc2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

VHlyb3NpbmUgMy1Nb25vb3h5Z2VuYXNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPmNkYzI1IFBob3NwaGF0

YXNlczwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4xOTk3PC95ZWFyPjxwdWItZGF0

ZXM+PGRhdGU+U2VwIDU8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDM2LTgwNzUg

KFByaW50KSYjeEQ7MDAzNi04MDc1IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT45Mjc4

NTEyPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

Pk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwv

cmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlNhdml0c2t5PC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMjwv

WWVhcj48UmVjTnVtPjI1MDwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MjUwPC9yZWMtbnVt

YmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYy

bDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yNTA8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFt

ZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48

YXV0aG9yPlNhdml0c2t5LCBQLiBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Rmlua2VsLCBULjwvYXV0aG9y

PjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkNhcmRpb3Zhc2N1bGFyIEJy

YW5jaCwgTkhMQkksIE5hdGlvbmFsIEluc3RpdHV0ZXMgb2YgSGVhbHRoLCBCZXRoZXNkYSwgTWFy

eWxhbmQgMjA4OTItMTYyMiwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPlJlZG94

IHJlZ3VsYXRpb24gb2YgQ2RjMjVDPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQmlvbCBDaGVt

PC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNo

ZW1pc3RyeTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkogQmlv

bCBDaGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9naWNhbCBjaGVt

aXN0cnk8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkog

QmlvbCBDaGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9naWNhbCBj

aGVtaXN0cnk8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4yMDUzNS00MDwvcGFnZXM+

PHZvbHVtZT4yNzc8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjIzPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwMi8wNC8w

MjwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWlucy8gbWV0YWJv

bGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GbHVvcmVzY2VudCBBbnRpYm9keSBUZWNobmlxdWUsIElu

ZGlyZWN0PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkcyIFBoYXNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhlTGEg

Q2VsbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh5ZHJvZ2Vu

IFBlcm94aWRlL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b3Npczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5PeGlkYXRpb24tUmVkdWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlBob3NwaG9yeWxh

dGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SZWNvbWJpbmFudCBQcm90ZWlucy9tZXRhYm9saXNtPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPmNkYzI1IFBob3NwaGF0YXNlcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48

L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDAyPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SnVuIDc8

L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDIxLTkyNTggKFByaW50KSYjeEQ7MDAy

MS05MjU4IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xMTkyNTQ0MzwvYWNjZXNzaW9u

LW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwNzQvamJjLk0y

MDE1ODkyMDA8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk

ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+

PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5QZW5nPC9BdXRob3I+PFllYXI+MTk5NzwvWWVhcj48UmVj

TnVtPjI8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzEzOCwgMTc3XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJlY29y

ZD48cmVjLW51bWJlcj4yPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk

Yi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yPC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5QZW5nLCBDLiBZLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+

R3JhdmVzLCBQLiBSLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VGhvbWEsIFIuIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5XdSwgWi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlNoYXcsIEEuIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5QaXdu

aWNhLVdvcm1zLCBILjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRy

ZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2YgQ2VsbCBCaW9sb2d5IGFuZCBQaHlzaW9sb2d5LCBXYXNoaW5ndG9u

IFVuaXZlcnNpdHkgU2Nob29sIG9mIE1lZGljaW5lLCA2NjAgU291dGggRXVjbGlkIEF2ZW51ZSwg

U3QuIExvdWlzLCBNTyA2MzExMCwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPk1p

dG90aWMgYW5kIEcyIGNoZWNrcG9pbnQgY29udHJvbDogcmVndWxhdGlvbiBvZiAxNC0zLTMgcHJv

dGVpbiBiaW5kaW5nIGJ5IHBob3NwaG9yeWxhdGlvbiBvZiBDZGMyNUMgb24gc2VyaW5lLTIxNjwv

dGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5TY2llbmNlPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRs

ZT5TY2llbmNlIChOZXcgWW9yaywgTi5ZLik8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNh

bD48ZnVsbC10aXRsZT5TY2llbmNlPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+U2NpZW5jZSAoTmV3IFlv

cmssIE4uWS4pPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRs

ZT5TY2llbmNlPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+U2NpZW5jZSAoTmV3IFlvcmssIE4uWS4pPC9h

YmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTUwMS01PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjI3Nzwv

dm9sdW1lPjxudW1iZXI+NTMzMTwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjE5OTcvMDkvMDU8L2VkaXRpb24+

PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPjE0LTMtMyBQcm90ZWluczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5BbWlu

byBBY2lkIFNlcXVlbmNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgQ3ljbGUgUHJvdGVpbnMvIG1l

dGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RE5BIERhbWFnZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5E

TkEgUmVwbGljYXRpb248L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+RzIgUGhhc2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+R2FtbWEgUmF5czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IZUxhIENlbGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5KdXJrYXQgQ2VsbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+TWl0b3Npczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Nb2xlY3VsYXIgU2VxdWVuY2UgRGF0YTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5NdXRhdGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5QaG9zcGhvcnlsYXRpb248

L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UGhvc3Bob3NlcmluZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3

b3JkPlByb3RlaW4gS2luYXNlcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlByb3RlaW5z

LyBtZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlY29tYmluYW50IEZ1c2lvbiBQcm90ZWlu

cy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlMgUGhhc2U8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

VHlyb3NpbmUgMy1Nb25vb3h5Z2VuYXNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPmNkYzI1IFBob3NwaGF0

YXNlczwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4xOTk3PC95ZWFyPjxwdWItZGF0

ZXM+PGRhdGU+U2VwIDU8L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDM2LTgwNzUg

KFByaW50KSYjeEQ7MDAzNi04MDc1IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT45Mjc4

NTEyPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVy

Pk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1YWdlPjwv

cmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPlNhdml0c2t5PC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAwMjwv

WWVhcj48UmVjTnVtPjI1MDwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MjUwPC9yZWMtbnVt

YmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1pZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYy

bDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yNTA8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFt

ZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48

YXV0aG9yPlNhdml0c2t5LCBQLiBBLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Rmlua2VsLCBULjwvYXV0aG9y

PjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1hZGRyZXNzPkNhcmRpb3Zhc2N1bGFyIEJy

YW5jaCwgTkhMQkksIE5hdGlvbmFsIEluc3RpdHV0ZXMgb2YgSGVhbHRoLCBCZXRoZXNkYSwgTWFy

eWxhbmQgMjA4OTItMTYyMiwgVVNBLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPlJlZG94

IHJlZ3VsYXRpb24gb2YgQ2RjMjVDPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQmlvbCBDaGVt

PC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5UaGUgSm91cm5hbCBvZiBiaW9sb2dpY2FsIGNo

ZW1pc3RyeTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkogQmlv

bCBDaGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9naWNhbCBjaGVt

aXN0cnk8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkog

QmlvbCBDaGVtPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+VGhlIEpvdXJuYWwgb2YgYmlvbG9naWNhbCBj

aGVtaXN0cnk8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4yMDUzNS00MDwvcGFnZXM+

PHZvbHVtZT4yNzc8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjIzPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwMi8wNC8w

MjwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWlucy8gbWV0YWJv

bGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GbHVvcmVzY2VudCBBbnRpYm9keSBUZWNobmlxdWUsIElu

ZGlyZWN0PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkcyIFBoYXNlPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkhlTGEg

Q2VsbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SHVtYW5zPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh5ZHJvZ2Vu

IFBlcm94aWRlL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWl0b3Npczwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5PeGlkYXRpb24tUmVkdWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlBob3NwaG9yeWxh

dGlvbjwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SZWNvbWJpbmFudCBQcm90ZWlucy9tZXRhYm9saXNtPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPmNkYzI1IFBob3NwaGF0YXNlcy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48

L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDAyPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SnVuIDc8

L2RhdGU+PC9wdWItZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4wMDIxLTkyNTggKFByaW50KSYjeEQ7MDAy

MS05MjU4IChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4xMTkyNTQ0MzwvYWNjZXNzaW9u

LW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGVsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjEwLjEwNzQvamJjLk0y

MDE1ODkyMDA8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk

ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+

PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE.DATA [138, 177]. Thomas et al. показали, что низкомолекулярный антиоксидант витамин С индуцирует G2 блок в клетках HeLa и T98G. При более подробном исследовании механизма данного явления было выявлено, что витамин С препятствует перемещению Cdc25C в ядро, а следовательно и активации комплекса циклин В1/CDK1 PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5UaG9tYXM8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDA1PC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+OTY8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE4MV08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+OTY8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjk2PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5UaG9tYXMsIEMuIEcuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5WZXp5cmFraSwgUC4gRS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkthbGZha2Frb3UsIFYuIFAuPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5FdmFuZ2Vsb3UsIEEuIE0uPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+TGFib3JhdG9yeSBvZiBQaHlzaW9sb2d5LCBVbml0IG9mIENlbGx1

bGFyIGFuZCBNb2xlY3VsYXIgUGh5c2lvbG9neSwgRmFjdWx0eSBvZiBNZWRpY2luZSwgVW5pdmVy

c2l0eSBvZiBJb2FubmluYSwgSW9hbm5pbmEsIEdyZWVjZS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVz

Pjx0aXRsZT5WaXRhbWluIEMgdHJhbnNpZW50bHkgYXJyZXN0cyBjYW5jZXIgY2VsbCBjeWNsZSBw

cm9ncmVzc2lvbiBpbiBTIHBoYXNlIGFuZCBHMi9NIGJvdW5kYXJ5IGJ5IG1vZHVsYXRpbmcgdGhl

IGtpbmV0aWNzIG9mIGFjdGl2YXRpb24gYW5kIHRoZSBzdWJjZWxsdWxhciBsb2NhbGl6YXRpb24g

b2YgQ2RjMjVDIHBob3NwaGF0YXNlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQ2VsbCBQaHlz

aW9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNp

b2xvZ3k8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5KIENlbGwg

UGh5c2lvbDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkpvdXJuYWwgb2YgY2VsbHVsYXIgcGh5c2lvbG9n

eTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBDZWxs

IFBoeXNpb2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNpb2xv

Z3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zMTAtODwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4y

MDU8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjI8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA1LzA1LzEyPC9lZGl0aW9u

PjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkFzY29yYmljIEFjaWQvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxs

IEN5Y2xlLyBkcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWlu

cy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmUsIFR1bW9yPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkROQS9hbnRhZ29uaXN0cyAmYW1wOyBpbmhpYml0b3JzL2Jpb3N5bnRoZXNpczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Fbnp5bWUgQWN0aXZhdGlvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+RzIgUGhhc2UvIGRydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IZUxhIENl

bGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5LaW5ldGljczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvc2lzLyBkcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

TW9kZWxzLCBCaW9sb2dpY2FsPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlMgUGhhc2UvIGRydWcgZWZmZWN0

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5jZGMyNSBQaG9zcGhhdGFzZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdv

cmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwNTwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPk5v

djwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMjEtOTU0MSAoUHJpbnQpJiN4RDsw

MDIxLTk1NDEgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE1ODg3MjM5PC9hY2Nlc3Np

b24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAwMi9qY3Au

MjA0MDU8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+

TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9y

ZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5UaG9tYXM8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDA1PC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+OTY8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE4MV08L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+

PHJlYy1udW1iZXI+OTY8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjk2PC9rZXk+PC9mb3Jl

aWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxj

b250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5UaG9tYXMsIEMuIEcuPC9hdXRob3I+PGF1dGhv

cj5WZXp5cmFraSwgUC4gRS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkthbGZha2Frb3UsIFYuIFAuPC9hdXRo

b3I+PGF1dGhvcj5FdmFuZ2Vsb3UsIEEuIE0uPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0

b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+TGFib3JhdG9yeSBvZiBQaHlzaW9sb2d5LCBVbml0IG9mIENlbGx1

bGFyIGFuZCBNb2xlY3VsYXIgUGh5c2lvbG9neSwgRmFjdWx0eSBvZiBNZWRpY2luZSwgVW5pdmVy

c2l0eSBvZiBJb2FubmluYSwgSW9hbm5pbmEsIEdyZWVjZS48L2F1dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVz

Pjx0aXRsZT5WaXRhbWluIEMgdHJhbnNpZW50bHkgYXJyZXN0cyBjYW5jZXIgY2VsbCBjeWNsZSBw

cm9ncmVzc2lvbiBpbiBTIHBoYXNlIGFuZCBHMi9NIGJvdW5kYXJ5IGJ5IG1vZHVsYXRpbmcgdGhl

IGtpbmV0aWNzIG9mIGFjdGl2YXRpb24gYW5kIHRoZSBzdWJjZWxsdWxhciBsb2NhbGl6YXRpb24g

b2YgQ2RjMjVDIHBob3NwaGF0YXNlPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkogQ2VsbCBQaHlz

aW9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNp

b2xvZ3k8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5KIENlbGwg

UGh5c2lvbDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkpvdXJuYWwgb2YgY2VsbHVsYXIgcGh5c2lvbG9n

eTwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SiBDZWxs

IFBoeXNpb2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Kb3VybmFsIG9mIGNlbGx1bGFyIHBoeXNpb2xv

Z3k8L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz4zMTAtODwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT4y

MDU8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjI8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA1LzA1LzEyPC9lZGl0aW9u

PjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkFzY29yYmljIEFjaWQvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxs

IEN5Y2xlLyBkcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Q2VsbCBDeWNsZSBQcm90ZWlu

cy8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxsIExpbmUsIFR1bW9yPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPkROQS9hbnRhZ29uaXN0cyAmYW1wOyBpbmhpYml0b3JzL2Jpb3N5bnRoZXNpczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5Fbnp5bWUgQWN0aXZhdGlvbi9kcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+RzIgUGhhc2UvIGRydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IZUxhIENl

bGxzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkh1bWFuczwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5LaW5ldGljczwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5NaXRvc2lzLyBkcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

TW9kZWxzLCBCaW9sb2dpY2FsPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlMgUGhhc2UvIGRydWcgZWZmZWN0

czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5jZGMyNSBQaG9zcGhhdGFzZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdv

cmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwNTwveWVhcj48cHViLWRhdGVzPjxkYXRlPk5v

djwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwMjEtOTU0MSAoUHJpbnQpJiN4RDsw

MDIxLTk1NDEgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE1ODg3MjM5PC9hY2Nlc3Np

b24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAwMi9qY3Au

MjA0MDU8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+

TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9y

ZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT5=

ADDIN EN.CITE.DATA [181]. В результате, несмотря на наличие комплекса циклин В1/CDK1 в клетке прогрессии клеточного цикла не происходило. Нами также было замечено, что рост уровня циклина В1 начинался одновременно с ростом уровня белка MnСОД, подтверждая наше предположение о том, что увеличение активности MnСОД приводит к изменениям в прогрессии клеточного цикла и формированию G2 блока. Исходя из наших данных, сопоставленных с данными литературы, был сделан вывод о том, что индуцированные карнозином изменения в соотношении внутриклеточных про- и антиоксидантов индуцирует G2 блок и увеличивают уровень циклина В1.

У карнозина существует несколько природных производных, среди них: ацетил-карнозин (N-ацетил--аланил-L-гистидин), анзерин (-аланил-3-метил-L-гистидин), гомокарнозин (у-амино-бутирил-L-гистидин). Изучение структурно-функциональных особенностей карнозина и его производных в отношении подавления пролиферации опухолевых клеток может помочь оценить степень вовлеченности отдельных частей молекулы в исследуемый эффект карнозина. Исследование антипролиферативых свойств производных карнозина выявило, что все исследованные производные карнозина ингибировали пролиферацию опухолевых клеток. Эффективность действия исследованных дипептидов возрастала в следующем порядке: ацетил-карнозин < карнозин гомокарнозин < анзерин (Рис. 3.1.4.А, 3.3.1, 3.3.2, 3.3.3). Анализ распределения клеток по фазам клеточного цикла в контроле и пробах обработанных дипептидами показал, что все исследованные вещества индуцируют накопление клеток в G2 фазе клеточного цикла. Клетки U-118-MG обработанные анзерином также демонстрирововали небольшое увеличение количества клеток в G1 фазе, что, возможно, было причиной более сильного антипролиферативного эффекта анзерина. Исходя из полученных данных, был сделан вывод о том, что ацетилирование карнозина снижает его антипролиферативные способности, в то время как метилирование, наоборот, усиливает антипролиферативный эффект.

Характер влияния заместителей в молекуле карнозина на его антипролиферативные свойства был сходен с характером влияния заместителей на антиоксидантную активность карнозина. Согласно эффективности защиты суперскрученной ДНК от перекисного окисления липидов индуцированного в смеси Фентона дипептиды располагались следующим образом: гистидин < ацетил-карнозин < гомокарнозин карнозин анзерин PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Lb2hlbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5ODg8L1llYXI+PFJl

Y051bT4xMDA8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE1LCAyNjRdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVj

b3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjEwMDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJF

TiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MTAwPC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Lb2hlbiwgUi48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPllhbWFtb3RvLCBZLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q3VuZHksIEsuIEMuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5BbWVzLCBCLiBOLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1h

ZGRyZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2YgQmlvY2hlbWlzdHJ5LCBVbml2ZXJzaXR5IG9mIENhbGlmb3Ju

aWEsIEJlcmtlbGV5IDk0NzIwLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkFudGlveGlk

YW50IGFjdGl2aXR5IG9mIGNhcm5vc2luZSwgaG9tb2Nhcm5vc2luZSwgYW5kIGFuc2VyaW5lIHBy

ZXNlbnQgaW4gbXVzY2xlIGFuZCBicmFpbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5Qcm9jIE5h

dGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlByb2NlZWRpbmdz

IG9mIHRoZSBOYXRpb25hbCBBY2FkZW15IG9mIFNjaWVuY2VzIG9mIHRoZSBVbml0ZWQgU3RhdGVz

IG9mIEFtZXJpY2E8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Q

cm9jIE5hdGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Qcm9jZWVkaW5ncyBv

ZiB0aGUgTmF0aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0YXRlcyBv

ZiBBbWVyaWNhPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRs

ZT5Qcm9jIE5hdGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Qcm9jZWVkaW5n

cyBvZiB0aGUgTmF0aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0YXRl

cyBvZiBBbWVyaWNhPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MzE3NS05PC9wYWdl

cz48dm9sdW1lPjg1PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj45PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk4OC8wNS8w

MTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW1pZGluZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5BbnNlcmluZS8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGlv

eGlkYW50cy8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkF6byBDb21wb3VuZHMvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5CcmFpbi8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DYXJub3NpbmUvYW5hbG9ncyAmYW1wOyBkZXJpdmF0aXZlcy8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNocm9tYXRvZ3JhcGh5LCBIaWdoIFByZXNzdXJlIExpcXVpZDwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5EZW94eWd1YW5vc2luZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PkRpcGVwdGlkZXMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FbGVjdHJvY2hlbWlz

dHJ5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZyZWUgUmFkaWNhbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SGlz

dGlkaW5lL2FuYWxvZ3MgJmFtcDsgZGVyaXZhdGl2ZXMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkxpcGlkIFBlcm94aWRlcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk11c2Ns

ZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Tml0cmlsZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5Tb2x1dGlvbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U3RydWN0dXJlLUFjdGl2

aXR5IFJlbGF0aW9uc2hpcDwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4xOTg4PC95

ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+TWF5PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+

MDAyNy04NDI0IChQcmludCkmI3hEOzAwMjctODQyNCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lv

bi1udW0+MzM2Mjg2NjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMjgw

MTY2PC9jdXN0b20yPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJh

c2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRl

PjxBdXRob3I+TGVpbnNvbzwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDY8L1llYXI+PFJlY051bT42NDwvUmVj

TnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NjQ8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5

IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjY0

PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8

L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5MZWluc29vLCBULiBBLjwv

YXV0aG9yPjxhdXRob3I+QWJlLCBILjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Qm9sZHlyZXYsIEEuIEEuPC9h

dXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPltDYXJub3NpbmUg

YW5kIHJlbGF0aXZlIGNvbXBvdW5kcyBwcm90ZWN0IGRvdWJsZS1zdHJhbmRlZCBETkEgZnJvbSBv

eGlkYXRpdmUgZGFtYWdlXTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5aaCBFdm9sIEJpb2toaW0g

Rml6aW9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5aaHVybmFsIGV2b2xpdXRzaW9ubm9p

IGJpb2toaW1paSBpIGZpemlvbG9naWk8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48

ZnVsbC10aXRsZT5aaCBFdm9sIEJpb2toaW0gRml6aW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Wmh1

cm5hbCBldm9saXV0c2lvbm5vaSBiaW9raGltaWkgaSBmaXppb2xvZ2lpPC9hYmJyLTE+PC9wZXJp

b2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5aaCBFdm9sIEJpb2toaW0gRml6aW9s

PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Wmh1cm5hbCBldm9saXV0c2lvbm5vaSBiaW9raGltaWkgaSBm

aXppb2xvZ2lpPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+NDUzLTY8L3BhZ2VzPjx2

b2x1bWU+NDI8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjU8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA2LzExLzA4PC9l

ZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DYXJub3NpbmUvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5E

TkEvIGRydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEgRGFtYWdlPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkRpcGVwdGlkZXMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRp

b24tUmVkdWN0aW9uL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVh

cj4yMDA2PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+U2VwLU9jdDwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48

L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwNDQtNDUyOSAoUHJpbnQpJiN4RDswMDQ0LTQ1MjkgKExpbmtpbmcpPC9p

c2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE3MDg3MDA5PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48

cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxs

YW5ndWFnZT5ydXM8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Lb2hlbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjE5ODg8L1llYXI+PFJl

Y051bT4xMDA8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzE1LCAyNjRdPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVj

b3JkPjxyZWMtbnVtYmVyPjEwMDwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJF

TiIgZGItaWQ9Incyd2Z4YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+MTAwPC9rZXk+

PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10

eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Lb2hlbiwgUi48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPllhbWFtb3RvLCBZLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Q3VuZHksIEsuIEMuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5BbWVzLCBCLiBOLjwvYXV0aG9yPjwvYXV0aG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aC1h

ZGRyZXNzPkRlcGFydG1lbnQgb2YgQmlvY2hlbWlzdHJ5LCBVbml2ZXJzaXR5IG9mIENhbGlmb3Ju

aWEsIEJlcmtlbGV5IDk0NzIwLjwvYXV0aC1hZGRyZXNzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPkFudGlveGlk

YW50IGFjdGl2aXR5IG9mIGNhcm5vc2luZSwgaG9tb2Nhcm5vc2luZSwgYW5kIGFuc2VyaW5lIHBy

ZXNlbnQgaW4gbXVzY2xlIGFuZCBicmFpbjwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5Qcm9jIE5h

dGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPlByb2NlZWRpbmdz

IG9mIHRoZSBOYXRpb25hbCBBY2FkZW15IG9mIFNjaWVuY2VzIG9mIHRoZSBVbml0ZWQgU3RhdGVz

IG9mIEFtZXJpY2E8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5Q

cm9jIE5hdGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Qcm9jZWVkaW5ncyBv

ZiB0aGUgTmF0aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0YXRlcyBv

ZiBBbWVyaWNhPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRs

ZT5Qcm9jIE5hdGwgQWNhZCBTY2kgVSBTIEE8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5Qcm9jZWVkaW5n

cyBvZiB0aGUgTmF0aW9uYWwgQWNhZGVteSBvZiBTY2llbmNlcyBvZiB0aGUgVW5pdGVkIFN0YXRl

cyBvZiBBbWVyaWNhPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MzE3NS05PC9wYWdl

cz48dm9sdW1lPjg1PC92b2x1bWU+PG51bWJlcj45PC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MTk4OC8wNS8w

MTwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QW1pZGluZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5BbnNlcmluZS8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFudGlv

eGlkYW50cy8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkF6byBDb21wb3VuZHMvbWV0

YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5CcmFpbi8gbWV0YWJvbGlzbTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5DYXJub3NpbmUvYW5hbG9ncyAmYW1wOyBkZXJpdmF0aXZlcy8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNocm9tYXRvZ3JhcGh5LCBIaWdoIFByZXNzdXJlIExpcXVpZDwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5EZW94eWd1YW5vc2luZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PkRpcGVwdGlkZXMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5FbGVjdHJvY2hlbWlz

dHJ5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkZyZWUgUmFkaWNhbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SGlz

dGlkaW5lL2FuYWxvZ3MgJmFtcDsgZGVyaXZhdGl2ZXMvcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkxpcGlkIFBlcm94aWRlcy9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPk11c2Ns

ZXMvIG1ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+Tml0cmlsZXMvbWV0YWJvbGlzbTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5Tb2x1dGlvbnM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U3RydWN0dXJlLUFjdGl2

aXR5IFJlbGF0aW9uc2hpcDwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4xOTg4PC95

ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+TWF5PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+

MDAyNy04NDI0IChQcmludCkmI3hEOzAwMjctODQyNCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lv

bi1udW0+MzM2Mjg2NjwvYWNjZXNzaW9uLW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMjgw

MTY2PC9jdXN0b20yPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJh

c2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjxDaXRl

PjxBdXRob3I+TGVpbnNvbzwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDY8L1llYXI+PFJlY051bT42NDwvUmVj

TnVtPjxyZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+NjQ8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5

IGFwcD0iRU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjY0

PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8

L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRvcnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5MZWluc29vLCBULiBBLjwv

YXV0aG9yPjxhdXRob3I+QWJlLCBILjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+Qm9sZHlyZXYsIEEuIEEuPC9h

dXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPltDYXJub3NpbmUg

YW5kIHJlbGF0aXZlIGNvbXBvdW5kcyBwcm90ZWN0IGRvdWJsZS1zdHJhbmRlZCBETkEgZnJvbSBv

eGlkYXRpdmUgZGFtYWdlXTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5aaCBFdm9sIEJpb2toaW0g

Rml6aW9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5aaHVybmFsIGV2b2xpdXRzaW9ubm9p

IGJpb2toaW1paSBpIGZpemlvbG9naWk8L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48

ZnVsbC10aXRsZT5aaCBFdm9sIEJpb2toaW0gRml6aW9sPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Wmh1

cm5hbCBldm9saXV0c2lvbm5vaSBiaW9raGltaWkgaSBmaXppb2xvZ2lpPC9hYmJyLTE+PC9wZXJp

b2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5aaCBFdm9sIEJpb2toaW0gRml6aW9s

PC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Wmh1cm5hbCBldm9saXV0c2lvbm5vaSBiaW9raGltaWkgaSBm

aXppb2xvZ2lpPC9hYmJyLTE+PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+NDUzLTY8L3BhZ2VzPjx2

b2x1bWU+NDI8L3ZvbHVtZT48bnVtYmVyPjU8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDA2LzExLzA4PC9l

ZGl0aW9uPjxrZXl3b3Jkcz48a2V5d29yZD5BbnRpb3hpZGFudHMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5DYXJub3NpbmUvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5E

TkEvIGRydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5ETkEgRGFtYWdlPC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkRpcGVwdGlkZXMvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRp

b24tUmVkdWN0aW9uL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVh

cj4yMDA2PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+U2VwLU9jdDwvZGF0ZT48L3B1Yi1kYXRlcz48

L2RhdGVzPjxpc2JuPjAwNDQtNDUyOSAoUHJpbnQpJiN4RDswMDQ0LTQ1MjkgKExpbmtpbmcpPC9p

c2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE3MDg3MDA5PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48

cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxs

YW5ndWFnZT5ydXM8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [15, 264]. Совпадение принципов изменения силы антиоксидантного и антипролиферативного эффектов еще раз указывает на сопряженность между антиоксидантным и антипролиферативным свойствами карнозина.

Синтетический аналог карнозина - L-гистидин--аланин, представляющий собой т.н. «карнозина наоборот» также индуцировал накопление клеток в G2 фазе клеточного цикла и ингибировал пролиферацию опухолевых клеток (Рис. 3.1.4.Б). Причем, диапазон эффективных концентраций для антипролиферативного эффекта L-гистидин--аланина был в 10 раз ниже (5 – 10 мМ), чем для карнозина (50 - 100 мМ). Однако, при концентрации выше 10 мМ L-гистидин--аланин приводил к интенсивной гибели опухолевых клеток. Токсичность «карнозина наоборот» может быть связана с положением L-гистидина на первом месте. Известно, что в концентрации выше 5 мМ гистидин обладает цитотоксическими действием. Добавление -аланина к молекуле гистидина в молекуле карнозина, вероятно, способствует снижению токсичности гистидина. Было показано, что токсичность гистидина связана с присутствием ионов железа, удаление ионов железа из среды снижало токсический эффект гистидина. Имидазольное кольцо в молекуле гистидина способно хелатировать железо, отдавая протон от азота 1N. Металлы в металлоферментах часто координируются с помощью гистидина через незащищенный азот в имидазоле. Предполагается, что гистидин способен отнимать т.н. «хелатируемое железо», железо слабосвязанное с внутриклеточными ферментами, и делать его более доступным для окисления под действием АФК PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5SYXVlbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDc8L1llYXI+PFJl

Y051bT4yNDY8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzI2NSwgMjY2XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJl

Y29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yNDY8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI0Njwva2V5

PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYt

dHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+UmF1ZW4sIFUuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5LbGVtcHQsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5kZSBHcm9vdCwgSC48L2F1dGhvcj48L2F1

dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5JbnN0aXR1dCBmdXIgUGh5c2lvbG9n

aXNjaGUgQ2hlbWllLCBVbml2ZXJzaXRhdHNrbGluaWt1bSwgSHVmZWxhbmRzdHIuIDU1LCA0NTEy

MiwgRXNzZW4sIEdlcm1hbnkuIHVyc3VsYS5yYXVlbkB1bmktZHVpc2J1cmctZXNzZW4uZGU8L2F1

dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5IaXN0aWRpbmUtaW5kdWNlZCBpbmp1cnkgdG8gY3Vs

dHVyZWQgbGl2ZXIgY2VsbHMsIGVmZmVjdHMgb2YgaGlzdGlkaW5lIGRlcml2YXRpdmVzIGFuZCBv

ZiBpcm9uIGNoZWxhdG9yczwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5DZWxsIE1vbCBMaWZlIFNj

aTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+Q2VsbHVsYXIgYW5kIG1vbGVjdWxhciBsaWZl

IHNjaWVuY2VzIDogQ01MUzwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRp

dGxlPkNlbGwgTW9sIExpZmUgU2NpPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q2VsbHVsYXIgYW5kIG1v

bGVjdWxhciBsaWZlIHNjaWVuY2VzIDogQ01MUzwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBl

cmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q2VsbCBNb2wgTGlmZSBTY2k8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5DZWxsdWxhciBhbmQgbW9sZWN1bGFyIGxpZmUgc2NpZW5jZXMgOiBDTUxTPC9hYmJyLTE+PC9h

bHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTkyLTIwNTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT42NDwvdm9sdW1lPjxu

dW1iZXI+MjwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMDYvMTIvMjE8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxr

ZXl3b3JkPkFjZXR5bGN5c3RlaW5lL21ldGFib2xpc20vcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QnV0eWxhdGVkIEh5ZHJveHl0b2x1ZW5l

L21ldGFib2xpc20vcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgU3Vydml2YWwv

IGRydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+Q2hyb21hbnMvbWV0YWJvbGlzbS9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+RGVmZXJveGFtaW5lL21ldGFib2xpc20vcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PkhlcGF0b2N5dGVzLyBkcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SGlzdGlkaW5lL2Fu

dGFnb25pc3RzICZhbXA7IGluaGliaXRvcnMvbWV0YWJvbGlzbS8gdG94aWNpdHk8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+SXJvbiBDaGVsYXRpbmcgQWdlbnRzLyBtZXRhYm9saXNtL3BoYXJtYWNvbG9neTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5MaXBpZCBQZXJveGlkYXRpb24vZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPk1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TW9sZWN1bGFyIFN0cnVjdHVyZTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5PcmdhbiBQcmVzZXJ2YXRpb24gU29sdXRpb25zL2NoZW1pc3RyeTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5SYXRzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhdHMsIFdpc3Rhcjwva2V5d29y

ZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA3PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SmFu

PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTQyMC02ODJYIChQcmludCkmI3hEOzE0

MjAtNjgyWCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTcxODAzMDA8L2FjY2Vzc2lv

bi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDA3L3MwMDAx

OC0wMDYtNjQ1Ni0xPC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXBy

b3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1

YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48UmVjTnVtPjI0NzwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJl

Yy1udW1iZXI+MjQ3PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1p

ZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yNDc8L2tleT48L2ZvcmVp

Z24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNv

bnRyaWJ1dG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48dGl0bGVzPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+VEhFIElO

VEVSTkVUIEpPVVJOQUwgT0YgVklCUkFUSU9OQUwgU1BFQ1RST1NDT1BZIDwvc2Vjb25kYXJ5LXRp

dGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlRIRSBJTlRFUk5FVCBKT1VSTkFM

IE9GIFZJQlJBVElPTkFMIFNQRUNUUk9TQ09QWTwvZnVsbC10aXRsZT48L3BlcmlvZGljYWw+PHZv

bHVtZT4xPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4yPC9udW1iZXI+PGRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PHVybHM+PHJl

bGF0ZWQtdXJscz48dXJsPmh0dHA6Ly93d3cuaWp2cy5jb20vdm9sdW1lMi9lZGl0aW9uMS9zZWN0

aW9uMS5odG1sPC91cmw+PC9yZWxhdGVkLXVybHM+PC91cmxzPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0Vu

ZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5SYXVlbjwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMDc8L1llYXI+PFJl

Y051bT4yNDY8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+WzI2NSwgMjY2XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJl

Y29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yNDY8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI0Njwva2V5

PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYt

dHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+UmF1ZW4sIFUuPC9hdXRob3I+PGF1

dGhvcj5LbGVtcHQsIFMuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5kZSBHcm9vdCwgSC48L2F1dGhvcj48L2F1

dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1dGgtYWRkcmVzcz5JbnN0aXR1dCBmdXIgUGh5c2lvbG9n

aXNjaGUgQ2hlbWllLCBVbml2ZXJzaXRhdHNrbGluaWt1bSwgSHVmZWxhbmRzdHIuIDU1LCA0NTEy

MiwgRXNzZW4sIEdlcm1hbnkuIHVyc3VsYS5yYXVlbkB1bmktZHVpc2J1cmctZXNzZW4uZGU8L2F1

dGgtYWRkcmVzcz48dGl0bGVzPjx0aXRsZT5IaXN0aWRpbmUtaW5kdWNlZCBpbmp1cnkgdG8gY3Vs

dHVyZWQgbGl2ZXIgY2VsbHMsIGVmZmVjdHMgb2YgaGlzdGlkaW5lIGRlcml2YXRpdmVzIGFuZCBv

ZiBpcm9uIGNoZWxhdG9yczwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5DZWxsIE1vbCBMaWZlIFNj

aTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+Q2VsbHVsYXIgYW5kIG1vbGVjdWxhciBsaWZl

IHNjaWVuY2VzIDogQ01MUzwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRp

dGxlPkNlbGwgTW9sIExpZmUgU2NpPC9mdWxsLXRpdGxlPjxhYmJyLTE+Q2VsbHVsYXIgYW5kIG1v

bGVjdWxhciBsaWZlIHNjaWVuY2VzIDogQ01MUzwvYWJici0xPjwvcGVyaW9kaWNhbD48YWx0LXBl

cmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+Q2VsbCBNb2wgTGlmZSBTY2k8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnIt

MT5DZWxsdWxhciBhbmQgbW9sZWN1bGFyIGxpZmUgc2NpZW5jZXMgOiBDTUxTPC9hYmJyLTE+PC9h

bHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTkyLTIwNTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT42NDwvdm9sdW1lPjxu

dW1iZXI+MjwvbnVtYmVyPjxlZGl0aW9uPjIwMDYvMTIvMjE8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxr

ZXl3b3JkPkFjZXR5bGN5c3RlaW5lL21ldGFib2xpc20vcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxr

ZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QnV0eWxhdGVkIEh5ZHJveHl0b2x1ZW5l

L21ldGFib2xpc20vcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkNlbGwgU3Vydml2YWwv

IGRydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5DZWxscywgQ3VsdHVyZWQ8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+Q2hyb21hbnMvbWV0YWJvbGlzbS9waGFybWFjb2xvZ3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+RGVmZXJveGFtaW5lL21ldGFib2xpc20vcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PkhlcGF0b2N5dGVzLyBkcnVnIGVmZmVjdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+SGlzdGlkaW5lL2Fu

dGFnb25pc3RzICZhbXA7IGluaGliaXRvcnMvbWV0YWJvbGlzbS8gdG94aWNpdHk8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+SXJvbiBDaGVsYXRpbmcgQWdlbnRzLyBtZXRhYm9saXNtL3BoYXJtYWNvbG9neTwv

a2V5d29yZD48a2V5d29yZD5MaXBpZCBQZXJveGlkYXRpb24vZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3Jk

PjxrZXl3b3JkPk1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TW9sZWN1bGFyIFN0cnVjdHVyZTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5PcmdhbiBQcmVzZXJ2YXRpb24gU29sdXRpb25zL2NoZW1pc3RyeTwva2V5

d29yZD48a2V5d29yZD5SYXRzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhdHMsIFdpc3Rhcjwva2V5d29y

ZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDA3PC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+PGRhdGU+SmFu

PC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTQyMC02ODJYIChQcmludCkmI3hEOzE0

MjAtNjgyWCAoTGlua2luZyk8L2lzYm4+PGFjY2Vzc2lvbi1udW0+MTcxODAzMDA8L2FjY2Vzc2lv

bi1udW0+PHVybHM+PC91cmxzPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDA3L3MwMDAx

OC0wMDYtNjQ1Ni0xPC9lbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT48cmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXBy

b3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5lbmc8L2xhbmd1

YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48UmVjTnVtPjI0NzwvUmVjTnVtPjxyZWNvcmQ+PHJl

Yy1udW1iZXI+MjQ3PC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBkYi1p

ZD0idzJ3ZnhhZmU2dmE5ejVlZXYybDU1YWE4c3hzYTU5OWVldjJzIj4yNDc8L2tleT48L2ZvcmVp

Z24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5hbCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNv

bnRyaWJ1dG9ycz48L2NvbnRyaWJ1dG9ycz48dGl0bGVzPjxzZWNvbmRhcnktdGl0bGU+VEhFIElO

VEVSTkVUIEpPVVJOQUwgT0YgVklCUkFUSU9OQUwgU1BFQ1RST1NDT1BZIDwvc2Vjb25kYXJ5LXRp

dGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlRIRSBJTlRFUk5FVCBKT1VSTkFM

IE9GIFZJQlJBVElPTkFMIFNQRUNUUk9TQ09QWTwvZnVsbC10aXRsZT48L3BlcmlvZGljYWw+PHZv

bHVtZT4xPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4yPC9udW1iZXI+PGRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PHVybHM+PHJl

bGF0ZWQtdXJscz48dXJsPmh0dHA6Ly93d3cuaWp2cy5jb20vdm9sdW1lMi9lZGl0aW9uMS9zZWN0

aW9uMS5odG1sPC91cmw+PC9yZWxhdGVkLXVybHM+PC91cmxzPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0Vu

ZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [265, 266]. Перемещение L-гистидина на первое место в молекуле «карнозина наоборот» делает имидазольное кольцо более открытым, и, следовательно, более доступным для взаимодействий, что, вероятно, является причиной цитотоксичности высоких концентраций L-гистидин--аланина. Инкубация с синтетическим трипептидом пинеалоном приводила к снижению внутриклеточного уровня АФК в клетках РС-12 по сравнению с необработанным контролем (Рис. 3.1.5.А). Наши результаты согласовывались с полученными ранее данными об антиоксидантных свойствах пинеалона, продемонстрированных на модели гиперборической гипоксии PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Lb3ppbmE8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDA4PC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+Mjk2PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyNDQtMjQ2XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJl

Y29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yOTY8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI5Njwva2V5

PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYt

dHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S296aW5hLCBMLiBTLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+QXJ1dGl1bmlhbiwgQS4gVi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlN0dm9saW5za2lpLCBT

LiBMLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+S2hhdmluc29uLCBWS2g8L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9j

b250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+W0Jpb2xvZ2ljYWwgYWN0aXZpdHkgb2YgcmVndWxh

dG9yeSBwZXB0aWRlcyBpbiBtb2RlbCBleHBlcmltZW50cyBpbiB2aXRyb108L3RpdGxlPjxzZWNv

bmRhcnktdGl0bGU+QWR2IEdlcm9udG9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5BZHZh

bmNlcyBpbiBnZXJvbnRvbG9neSA9IFVzcGVraGkgZ2Vyb250b2xvZ2lpIC8gUm9zc2lpc2thaWEg

YWthZGVtaWlhIG5hdWssIEdlcm9udG9sb2dpY2hlc2tvZSBvYnNoY2hlc3R2bzwvYWx0LXRpdGxl

PjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkFkdiBHZXJvbnRvbDwvZnVsbC10aXRs

ZT48YWJici0xPkFkdmFuY2VzIGluIGdlcm9udG9sb2d5ID0gVXNwZWtoaSBnZXJvbnRvbG9naWkg

LyBSb3NzaWlza2FpYSBha2FkZW1paWEgbmF1aywgR2Vyb250b2xvZ2ljaGVza29lIG9ic2hjaGVz

dHZvPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5BZHYg

R2Vyb250b2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5BZHZhbmNlcyBpbiBnZXJvbnRvbG9neSA9IFVz

cGVraGkgZ2Vyb250b2xvZ2lpIC8gUm9zc2lpc2thaWEgYWthZGVtaWlhIG5hdWssIEdlcm9udG9s

b2dpY2hlc2tvZSBvYnNoY2hlc3R2bzwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjY4

LTczPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjIxPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+

MjAwOC8wNi8xMzwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QWRlbm9zaW5lIFRyaXBob3Nw

aGF0ZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+QW50aW94aWRhbnRzL2NoZW1pc3RyeS8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PkVyeXRocm9jeXRlcy8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

SGVtb2x5c2lzL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+TGlwb3Byb3RlaW5zL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TmV1cm9u

cy8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T2xpZ29wZXB0aWRl

cy9jaGVtaXN0cnkvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRpb24tUmVk

dWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmF0cywgV2lz

dGFyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlYWN0aXZlIE5pdHJvZ2VuIFNwZWNpZXMvIG1ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwODwveWVhcj48L2RhdGVzPjxp

c2JuPjE1NjEtOTEyNSAoUHJpbnQpJiN4RDsxNTYxLTkxMjUgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nl

c3Npb24tbnVtPjE4NTQ2ODI2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48cmVtb3RlLWRh

dGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5y

dXM8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPktvemluYTwvQXV0aG9y

PjxZZWFyPjIwMDg8L1llYXI+PFJlY051bT4yOTc8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVy

PjI5NzwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4

YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+Mjk3PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+

PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRv

cnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Lb3ppbmEsIEwuIFMuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29u

dHJpYnV0b3JzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPltJbnZlc3RpZ2F0aW9uIG9mIGFudGloeXBveGljIHBy

b3BlcnRpZXMgb2Ygc2hvcnQgcGVwdGlkZXNdPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkFkdiBH

ZXJvbnRvbDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+QWR2YW5jZXMgaW4gZ2Vyb250b2xv

Z3kgPSBVc3Bla2hpIGdlcm9udG9sb2dpaSAvIFJvc3NpaXNrYWlhIGFrYWRlbWlpYSBuYXVrLCBH

ZXJvbnRvbG9naWNoZXNrb2Ugb2JzaGNoZXN0dm88L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9k

aWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5BZHYgR2Vyb250b2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5BZHZhbmNl

cyBpbiBnZXJvbnRvbG9neSA9IFVzcGVraGkgZ2Vyb250b2xvZ2lpIC8gUm9zc2lpc2thaWEgYWth

ZGVtaWlhIG5hdWssIEdlcm9udG9sb2dpY2hlc2tvZSBvYnNoY2hlc3R2bzwvYWJici0xPjwvcGVy

aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QWR2IEdlcm9udG9sPC9mdWxsLXRp

dGxlPjxhYmJyLTE+QWR2YW5jZXMgaW4gZ2Vyb250b2xvZ3kgPSBVc3Bla2hpIGdlcm9udG9sb2dp

aSAvIFJvc3NpaXNrYWlhIGFrYWRlbWlpYSBuYXVrLCBHZXJvbnRvbG9naWNoZXNrb2Ugb2JzaGNo

ZXN0dm88L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz42MS03PC9wYWdlcz48dm9sdW1l

PjIxPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwOC8wNi8xMzwvZWRpdGlv

bj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QWRhcHRhdGlvbiwgUGh5c2lvbG9naWNhbC9kcnVnIGVmZmVj

dHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QWRlbm9zaW5lIFRyaXBob3NwaGF0ZS9tZXRhYm9saXNtPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW5veGlhL2NvbXBsaWNh

dGlvbnMvcGh5c2lvcGF0aG9sb2d5L3ByZXZlbnRpb24gJmFtcDsgY29udHJvbDwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5CZWhhdmlvciwgQW5pbWFsL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5C

cmFpbi8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzL2Vuenltb2xvZ3kvZ3Jvd3RoICZhbXA7IGRldmVsb3BtZW50L3Bh

dGhvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2x1dGF0

aGlvbmUgUGVyb3hpZGFzZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkxpdmVyL2RydWcg

ZWZmZWN0cy9lbnp5bW9sb2d5L2dyb3d0aCAmYW1wOyBkZXZlbG9wbWVudC9wYXRob2xvZ3k8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWFsZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OZXVyb3Byb3RlY3RpdmUgQWdl

bnRzL2NoZW1pc3RyeS9waGFybWFjb2xvZ3kvIHRoZXJhcGV1dGljIHVzZTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5PbGlnb3BlcHRpZGVzL2NoZW1pc3RyeS9waGFybWFjb2xvZ3kvIHRoZXJhcGV1dGljIHVz

ZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRpdmUgU3RyZXNzL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5QcmVnbmFuY3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJlbmF0YWwgRXhwb3N1cmUg

RGVsYXllZCBFZmZlY3RzL2V0aW9sb2d5L3BoeXNpb3BhdGhvbG9neS9wcmV2ZW50aW9uICZhbXA7

IGNvbnRyb2w8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmF0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SYXRzLCBX

aXN0YXI8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVzcGlyYXRvcnkgUGh5c2lvbG9naWNhbCBQaGVub21l

bmEvZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVyb3hpZGUgRGlzbXV0YXNlL21l

dGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwODwveWVhcj48L2Rh

dGVzPjxpc2JuPjE1NjEtOTEyNSAoUHJpbnQpJiN4RDsxNTYxLTkxMjUgKExpbmtpbmcpPC9pc2Ju

PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE4NTQ2ODI1PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48cmVt

b3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5n

dWFnZT5ydXM8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPkFydXRqdW55

YW48L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDEyPC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+Mjk0PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48

cmVjLW51bWJlcj4yOTQ8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI5NDwva2V5PjwvZm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+QXJ1dGp1bnlhbiwgQS48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPktvemluYSwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlN0dm9saW5za2l5LCBTLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+QnVseWdpbmEsIFkuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5NYXNoa2luYSwgQS48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPktoYXZpbnNvbiwgVi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PHRp

dGxlcz48dGl0bGU+UGluZWFsb24gcHJvdGVjdHMgdGhlIHJhdCBvZmZzcHJpbmcgZnJvbSBwcmVu

YXRhbCBoeXBlcmhvbW9jeXN0ZWluZW1pYTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5JbnQgSiBD

bGluIEV4cCBNZWQ8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkludGVybmF0aW9uYWwgam91

cm5hbCBvZiBjbGluaWNhbCBhbmQgZXhwZXJpbWVudGFsIG1lZGljaW5lPC9hbHQtdGl0bGU+PC90

aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SW50IEogQ2xpbiBFeHAgTWVkPC9mdWxsLXRp

dGxlPjxhYmJyLTE+SW50ZXJuYXRpb25hbCBqb3VybmFsIG9mIGNsaW5pY2FsIGFuZCBleHBlcmlt

ZW50YWwgbWVkaWNpbmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxs

LXRpdGxlPkludCBKIENsaW4gRXhwIE1lZDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkludGVybmF0aW9u

YWwgam91cm5hbCBvZiBjbGluaWNhbCBhbmQgZXhwZXJpbWVudGFsIG1lZGljaW5lPC9hYmJyLTE+

PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTc5LTg1PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjU8L3ZvbHVtZT48

bnVtYmVyPjI8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDEyLzA1LzA5PC9lZGl0aW9uPjxkYXRlcz48eWVh

cj4yMDEyPC95ZWFyPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTk0MC01OTAxIChFbGVjdHJvbmljKSYjeEQ7MTk0

MC01OTAxIChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMjU2NzE3OTwvYWNjZXNzaW9u

LW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMzM0MjcxMzwvY3VzdG9tMj48cmVtb3RlLWRh

dGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5l

bmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5Lb3ppbmE8L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDA4PC9ZZWFyPjxS

ZWNOdW0+Mjk2PC9SZWNOdW0+PERpc3BsYXlUZXh0PlsyNDQtMjQ2XTwvRGlzcGxheVRleHQ+PHJl

Y29yZD48cmVjLW51bWJlcj4yOTY8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0i

RU4iIGRiLWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI5Njwva2V5

PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYt

dHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S296aW5hLCBMLiBTLjwvYXV0aG9y

PjxhdXRob3I+QXJ1dGl1bmlhbiwgQS4gVi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlN0dm9saW5za2lpLCBT

LiBMLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+S2hhdmluc29uLCBWS2g8L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9j

b250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+W0Jpb2xvZ2ljYWwgYWN0aXZpdHkgb2YgcmVndWxh

dG9yeSBwZXB0aWRlcyBpbiBtb2RlbCBleHBlcmltZW50cyBpbiB2aXRyb108L3RpdGxlPjxzZWNv

bmRhcnktdGl0bGU+QWR2IEdlcm9udG9sPC9zZWNvbmRhcnktdGl0bGU+PGFsdC10aXRsZT5BZHZh

bmNlcyBpbiBnZXJvbnRvbG9neSA9IFVzcGVraGkgZ2Vyb250b2xvZ2lpIC8gUm9zc2lpc2thaWEg

YWthZGVtaWlhIG5hdWssIEdlcm9udG9sb2dpY2hlc2tvZSBvYnNoY2hlc3R2bzwvYWx0LXRpdGxl

PjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPkFkdiBHZXJvbnRvbDwvZnVsbC10aXRs

ZT48YWJici0xPkFkdmFuY2VzIGluIGdlcm9udG9sb2d5ID0gVXNwZWtoaSBnZXJvbnRvbG9naWkg

LyBSb3NzaWlza2FpYSBha2FkZW1paWEgbmF1aywgR2Vyb250b2xvZ2ljaGVza29lIG9ic2hjaGVz

dHZvPC9hYmJyLTE+PC9wZXJpb2RpY2FsPjxhbHQtcGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5BZHYg

R2Vyb250b2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5BZHZhbmNlcyBpbiBnZXJvbnRvbG9neSA9IFVz

cGVraGkgZ2Vyb250b2xvZ2lpIC8gUm9zc2lpc2thaWEgYWthZGVtaWlhIG5hdWssIEdlcm9udG9s

b2dpY2hlc2tvZSBvYnNoY2hlc3R2bzwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjY4

LTczPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjIxPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+

MjAwOC8wNi8xMzwvZWRpdGlvbj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QWRlbm9zaW5lIFRyaXBob3Nw

aGF0ZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdv

cmQ+QW50aW94aWRhbnRzL2NoZW1pc3RyeS8gcGhhcm1hY29sb2d5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk

PkVyeXRocm9jeXRlcy8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+

SGVtb2x5c2lzL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5IdW1hbnM8L2tleXdvcmQ+

PGtleXdvcmQ+TGlwb3Byb3RlaW5zL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TmV1cm9u

cy8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzL21ldGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+T2xpZ29wZXB0aWRl

cy9jaGVtaXN0cnkvIHBoYXJtYWNvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRpb24tUmVk

dWN0aW9uPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJhdHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmF0cywgV2lz

dGFyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlYWN0aXZlIE5pdHJvZ2VuIFNwZWNpZXMvIG1ldGFib2xp

c208L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwODwveWVhcj48L2RhdGVzPjxp

c2JuPjE1NjEtOTEyNSAoUHJpbnQpJiN4RDsxNTYxLTkxMjUgKExpbmtpbmcpPC9pc2JuPjxhY2Nl

c3Npb24tbnVtPjE4NTQ2ODI2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48cmVtb3RlLWRh

dGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5y

dXM8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPktvemluYTwvQXV0aG9y

PjxZZWFyPjIwMDg8L1llYXI+PFJlY051bT4yOTc8L1JlY051bT48cmVjb3JkPjxyZWMtbnVtYmVy

PjI5NzwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIgZGItaWQ9Incyd2Z4

YWZlNnZhOXo1ZWV2Mmw1NWFhOHN4c2E1OTllZXYycyI+Mjk3PC9rZXk+PC9mb3JlaWduLWtleXM+

PHJlZi10eXBlIG5hbWU9IkpvdXJuYWwgQXJ0aWNsZSI+MTc8L3JlZi10eXBlPjxjb250cmlidXRv

cnM+PGF1dGhvcnM+PGF1dGhvcj5Lb3ppbmEsIEwuIFMuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29u

dHJpYnV0b3JzPjx0aXRsZXM+PHRpdGxlPltJbnZlc3RpZ2F0aW9uIG9mIGFudGloeXBveGljIHBy

b3BlcnRpZXMgb2Ygc2hvcnQgcGVwdGlkZXNdPC90aXRsZT48c2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPkFkdiBH

ZXJvbnRvbDwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+QWR2YW5jZXMgaW4gZ2Vyb250b2xv

Z3kgPSBVc3Bla2hpIGdlcm9udG9sb2dpaSAvIFJvc3NpaXNrYWlhIGFrYWRlbWlpYSBuYXVrLCBH

ZXJvbnRvbG9naWNoZXNrb2Ugb2JzaGNoZXN0dm88L2FsdC10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9k

aWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5BZHYgR2Vyb250b2w8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5BZHZhbmNl

cyBpbiBnZXJvbnRvbG9neSA9IFVzcGVraGkgZ2Vyb250b2xvZ2lpIC8gUm9zc2lpc2thaWEgYWth

ZGVtaWlhIG5hdWssIEdlcm9udG9sb2dpY2hlc2tvZSBvYnNoY2hlc3R2bzwvYWJici0xPjwvcGVy

aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+QWR2IEdlcm9udG9sPC9mdWxsLXRp

dGxlPjxhYmJyLTE+QWR2YW5jZXMgaW4gZ2Vyb250b2xvZ3kgPSBVc3Bla2hpIGdlcm9udG9sb2dp

aSAvIFJvc3NpaXNrYWlhIGFrYWRlbWlpYSBuYXVrLCBHZXJvbnRvbG9naWNoZXNrb2Ugb2JzaGNo

ZXN0dm88L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxwYWdlcz42MS03PC9wYWdlcz48dm9sdW1l

PjIxPC92b2x1bWU+PG51bWJlcj4xPC9udW1iZXI+PGVkaXRpb24+MjAwOC8wNi8xMzwvZWRpdGlv

bj48a2V5d29yZHM+PGtleXdvcmQ+QWRhcHRhdGlvbiwgUGh5c2lvbG9naWNhbC9kcnVnIGVmZmVj

dHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QWRlbm9zaW5lIFRyaXBob3NwaGF0ZS9tZXRhYm9saXNtPC9r

ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkFuaW1hbHM8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+QW5veGlhL2NvbXBsaWNh

dGlvbnMvcGh5c2lvcGF0aG9sb2d5L3ByZXZlbnRpb24gJmFtcDsgY29udHJvbDwva2V5d29yZD48

a2V5d29yZD5CZWhhdmlvciwgQW5pbWFsL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5C

cmFpbi8gZHJ1ZyBlZmZlY3RzL2Vuenltb2xvZ3kvZ3Jvd3RoICZhbXA7IGRldmVsb3BtZW50L3Bh

dGhvbG9neTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5GZW1hbGU8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+R2x1dGF0

aGlvbmUgUGVyb3hpZGFzZS9tZXRhYm9saXNtPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkxpdmVyL2RydWcg

ZWZmZWN0cy9lbnp5bW9sb2d5L2dyb3d0aCAmYW1wOyBkZXZlbG9wbWVudC9wYXRob2xvZ3k8L2tl

eXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+TWFsZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5OZXVyb3Byb3RlY3RpdmUgQWdl

bnRzL2NoZW1pc3RyeS9waGFybWFjb2xvZ3kvIHRoZXJhcGV1dGljIHVzZTwva2V5d29yZD48a2V5

d29yZD5PbGlnb3BlcHRpZGVzL2NoZW1pc3RyeS9waGFybWFjb2xvZ3kvIHRoZXJhcGV1dGljIHVz

ZTwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5PeGlkYXRpdmUgU3RyZXNzL2RydWcgZWZmZWN0czwva2V5d29y

ZD48a2V5d29yZD5QcmVnbmFuY3k8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UHJlbmF0YWwgRXhwb3N1cmUg

RGVsYXllZCBFZmZlY3RzL2V0aW9sb2d5L3BoeXNpb3BhdGhvbG9neS9wcmV2ZW50aW9uICZhbXA7

IGNvbnRyb2w8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmF0czwva2V5d29yZD48a2V5d29yZD5SYXRzLCBX

aXN0YXI8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+UmVzcGlyYXRvcnkgUGh5c2lvbG9naWNhbCBQaGVub21l

bmEvZHJ1ZyBlZmZlY3RzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlN1cGVyb3hpZGUgRGlzbXV0YXNlL21l

dGFib2xpc208L2tleXdvcmQ+PC9rZXl3b3Jkcz48ZGF0ZXM+PHllYXI+MjAwODwveWVhcj48L2Rh

dGVzPjxpc2JuPjE1NjEtOTEyNSAoUHJpbnQpJiN4RDsxNTYxLTkxMjUgKExpbmtpbmcpPC9pc2Ju

PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjE4NTQ2ODI1PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjwvdXJscz48cmVt

b3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5n

dWFnZT5ydXM8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48Q2l0ZT48QXV0aG9yPkFydXRqdW55

YW48L0F1dGhvcj48WWVhcj4yMDEyPC9ZZWFyPjxSZWNOdW0+Mjk0PC9SZWNOdW0+PHJlY29yZD48

cmVjLW51bWJlcj4yOTQ8L3JlYy1udW1iZXI+PGZvcmVpZ24ta2V5cz48a2V5IGFwcD0iRU4iIGRi

LWlkPSJ3MndmeGFmZTZ2YTl6NWVldjJsNTVhYThzeHNhNTk5ZWV2MnMiPjI5NDwva2V5PjwvZm9y

ZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48

Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+QXJ1dGp1bnlhbiwgQS48L2F1dGhvcj48YXV0

aG9yPktvemluYSwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlN0dm9saW5za2l5LCBTLjwvYXV0aG9yPjxh

dXRob3I+QnVseWdpbmEsIFkuPC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5NYXNoa2luYSwgQS48L2F1dGhvcj48

YXV0aG9yPktoYXZpbnNvbiwgVi48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PHRp

dGxlcz48dGl0bGU+UGluZWFsb24gcHJvdGVjdHMgdGhlIHJhdCBvZmZzcHJpbmcgZnJvbSBwcmVu

YXRhbCBoeXBlcmhvbW9jeXN0ZWluZW1pYTwvdGl0bGU+PHNlY29uZGFyeS10aXRsZT5JbnQgSiBD

bGluIEV4cCBNZWQ8L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkludGVybmF0aW9uYWwgam91

cm5hbCBvZiBjbGluaWNhbCBhbmQgZXhwZXJpbWVudGFsIG1lZGljaW5lPC9hbHQtdGl0bGU+PC90

aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+SW50IEogQ2xpbiBFeHAgTWVkPC9mdWxsLXRp

dGxlPjxhYmJyLTE+SW50ZXJuYXRpb25hbCBqb3VybmFsIG9mIGNsaW5pY2FsIGFuZCBleHBlcmlt

ZW50YWwgbWVkaWNpbmU8L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxmdWxs

LXRpdGxlPkludCBKIENsaW4gRXhwIE1lZDwvZnVsbC10aXRsZT48YWJici0xPkludGVybmF0aW9u

YWwgam91cm5hbCBvZiBjbGluaWNhbCBhbmQgZXhwZXJpbWVudGFsIG1lZGljaW5lPC9hYmJyLTE+

PC9hbHQtcGVyaW9kaWNhbD48cGFnZXM+MTc5LTg1PC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjU8L3ZvbHVtZT48

bnVtYmVyPjI8L251bWJlcj48ZWRpdGlvbj4yMDEyLzA1LzA5PC9lZGl0aW9uPjxkYXRlcz48eWVh

cj4yMDEyPC95ZWFyPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTk0MC01OTAxIChFbGVjdHJvbmljKSYjeEQ7MTk0

MC01OTAxIChMaW5raW5nKTwvaXNibj48YWNjZXNzaW9uLW51bT4yMjU2NzE3OTwvYWNjZXNzaW9u

LW51bT48dXJscz48L3VybHM+PGN1c3RvbTI+UE1DMzM0MjcxMzwvY3VzdG9tMj48cmVtb3RlLWRh

dGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPk5MTTwvcmVtb3RlLWRhdGFiYXNlLXByb3ZpZGVyPjxsYW5ndWFnZT5l

bmc8L2xhbmd1YWdlPjwvcmVjb3JkPjwvQ2l0ZT48L0VuZE5vdGU+AG==

ADDIN EN.CITE.DATA [244-246]. Кроме того, на клетках РС-12 мы показали, что пинеалон обладает защитным антиоксидантным действием. Пинеалон частично препятствовал росту внутрикелточного уровня АФК индуцированного действием Н2О2 и снижал уровень клеточной гибели (Рис. 3.1.5). Анализ клеточного цикла выявил, что подобно карнозину, инкубация с пинеалоном приводит к увеличению количества S и G2/М клеток по сравнению с контролем (Рис. 3.1.6). Однако, для достижения сходного эффекта пинеалон требовался в концентрациях на несколько порядков ниже, чем карнозин (нМ – для пинеалона, мМ – для карнозина). Ранее в нашей лаборатории было показано, что пинеалон препятствует росту ERK1/2 в гранулярных клетках мозжечка индуцированное действием уабаина ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Rybakova</Author><Year>2012</Year><RecNum>345</RecNum><DisplayText>[234]</DisplayText><record><rec-number>345</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">345</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Rybakova, Y.</author><author>Akkuratov, E.</author><author>Kulebyakin, K.</author><author>Brodskaya, O.</author><author>Dizhevskaya, A.</author><author>Boldyrev, A.</author></authors></contributors><auth-address>International Biotechnological Center of MV Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia. julie_ribakova@yahoo.com</auth-address><titles><title>Receptor-mediated oxidative stress in murine cerebellar neurons is accompanied by phosphorylation of MAP (ERK 1/2) kinase</title><secondary-title>Curr Aging Sci</secondary-title><alt-title>Current aging science</alt-title></titles><periodical><full-title>Curr Aging Sci</full-title><abbr-1>Current aging science</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Curr Aging Sci</full-title><abbr-1>Current aging science</abbr-1></alt-periodical><pages>225-30</pages><volume>5</volume><number>3</number><edition>2013/02/08</edition><dates><year>2012</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>1874-6128 (Electronic)</isbn><accession-num>23387889</accession-num><urls></urls><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[234]. Поскольку активация ERK1/2 необходима для прогрессии клеточного цикла, снижение активности ERK1/2 под действием пинеалона может быть одним из механизмов индукции G2 блока в его присутствии. Кроме того, аминокислотный состав пинеалона и карнозина различается, указывая на то, что действие исследуемых короткоцепочечных пептидов на клеточный цикл, видимо, обосновано не присутствием конкретной аминокислоты, а скорее всего антиоксидантными свойствами веществ. Глиобластома – это наиболее частая и агрессивная форма опухоли головного мозга ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Louis</Author><Year>2007</Year><RecNum>378</RecNum><DisplayText>[269]</DisplayText><record><rec-number>378</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">378</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Louis, D. N.</author><author>Ohgaki, H.</author><author>Wiestler, O. D.</author><author>Cavenee, W. K.</author><author>Burger, P. C.</author><author>Jouvet, A.</author><author>Scheithauer, B. W.</author><author>Kleihues, P.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Pathology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA.</auth-address><titles><title>The 2007 WHO classification of tumours of the central nervous system</title><secondary-title>Acta Neuropathol</secondary-title><alt-title>Acta neuropathologica</alt-title></titles><periodical><full-title>Acta Neuropathol</full-title><abbr-1>Acta neuropathologica</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Acta Neuropathol</full-title><abbr-1>Acta neuropathologica</abbr-1></alt-periodical><pages>97-109</pages><volume>114</volume><number>2</number><edition>2007/07/10</edition><keywords><keyword>Central Nervous System Neoplasms/ classification</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>World Health Organization</keyword></keywords><dates><year>2007</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>0001-6322 (Print)&#xD;0001-6322 (Linking)</isbn><accession-num>17618441</accession-num><urls></urls><custom2>PMC1929165</custom2><electronic-resource-num>10.1007/s00401-007-0243-4</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[269]. На сегодняшний день лечение глиобластомы носит скорее паллиативный характер и продлевает жизнь больного максимум на 2 года ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Kesari</Author><Year>2011</Year><RecNum>409</RecNum><DisplayText>[270]</DisplayText><record><rec-number>409</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="w2wfxafe6va9z5eev2l55aa8sxsa599eev2s">409</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Kesari, S.</author></authors></contributors><auth-address>Department of Neurosciences, Moores Cancer Center, UC San Diego Health System, La Jolla, CA 92093-0819, USA. skesari@ucsd.edu</auth-address><titles><title>Understanding glioblastoma tumor biology: the potential to improve current diagnosis and treatments</title><secondary-title>Semin Oncol</secondary-title><alt-title>Seminars in oncology</alt-title></titles><periodical><full-title>Semin Oncol</full-title><abbr-1>Seminars in oncology</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Semin Oncol</full-title><abbr-1>Seminars in oncology</abbr-1></alt-periodical><pages>S2-10</pages><volume>38 Suppl 4</volume><edition>2011/12/07</edition><keywords><keyword>Brain Neoplasms/genetics/ pathology/ therapy</keyword><keyword>Glioblastoma/genetics/ pathology/ therapy</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Practice Guidelines as Topic</keyword><keyword>Prognosis</keyword></keywords><dates><year>2011</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>1532-8708 (Electronic)&#xD;0093-7754 (Linking)</isbn><accession-num>22078644</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1053/j.seminoncol.2011.09.005</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[270]. Одним из наиболее эффективных способов лечения глиобластомы является лучевая терапия, применение которой ограничено повреждающим действием на нормальные ткани. Соединения, способные усиливать гибель опухолевых клеток, предохраняя при этом нормальные ткани, представляют собой одно из наиболее актуальных направлений исследований.



Pages:     | 1 |   ...   | 12 | 13 || 15 |
Похожие работы:

«Министерство образования и науки Российской Федерации Московский государственный гуманитарный университет имени М.А. Шолохова Выпускная квалификационная работа Студента 2 курса очного отделения факультета экологии и естественных наук магистерской программы "Общая биология" Резенова Михаила Влад...»

«Вопросы к экзамену по курсу "Урбоэкология" для студентов 4 курса дневной формы обучения Объект и предмет исследования, цели и задачи курса. Понятие и определения города. Основные функции города. Хар...»

«МОСКОВСКИЙ ИНСТИТУТ ЭЛЕКТРОНИКИ И МАТЕМАТИКИ НИУ ВШЭ Кафедра информационных технологий и автоматизированных системПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА к дипломному проекту На тему: Оценка эффективности выделенных полос наземного городского пас...»

«Анотація Тема роботи: "Дослідження системи управління виробничими ресурсами підприємства, на прикладі ТОВ "Збаражський цукровий завод" Дипломна магістерська робота: 151 с., 20 рис., 25 та...»

«Вопросы к экзамену по курсу "Ландшафтоведение" для студентов заочной формы обучения специальности 1-33 01 02 "Геоэкология", 1-31 02 01 "География" 2015/2016 учебный год Объект, предмет, цель, задачи ландшафтоведения Ландшафтная сфера и закономерности ее развития. Научные подходы и методы ландшафтоведения Понятие о природном комплекс...»

«Введение в феномен посттравматического роста (ПТР) Все мы знаем высказывание, сделанное Ницше 1888 году: Всё в жизни, что меня не убивает, делает меня сильнее. Это выражение заключает в себе суть феномена посттравматического роста (ПТР), который будет рассмотрен с нейробиол...»

«М.Тынышпаев атындаы азККА Амола колледжіні 2016-2017 оу жылындаы трбие жмысыны есебі азастан Республикасы Білім жне ылым министрлігіні "22" суір 2015 ж. №227 бйрыына сйкес растырылан "Трбиені тжырымдамалы негіздерін" іске асыру масатында колледжді трбие жмысыны жоспары бекітіліп, 2016-2017 о...»

«Certification File n° FORMTEXT Бланк заявки на сертификацию идентификационная карточка организации Application form / Company Identity Card1COMPANY DETAILS / РЕКВИЗИТЫ КОМПАНИИНазвание компании:Corporate Name: FORMTEXT Принадлежность к Группе:Affiliation t...»

«олимпиада школьников "Шаг в будущее" Научно-образовательное соревнование "Шаг в будущее, Москва" Регистрационный номер: ШМ0358 Энергетика и экология Промышленная экология Системы активного гашения шума машин Автор: Мар...»

«Личная безопасность и свобода в техногенной системе (Personal security and freedom in technogenic system) Экология духа Уважаемые дамы и господа! Я хотел бы поговорить о тенденциях в развитии нашей цивилизации, которые лежат на поверхности, но в то же время остаются не...»

«Олимпиадные задания по биологии 7 класс (2015-2016 уч.год) Часть А Вам предлагаются тестовые задания, требующие выбора только одного ответа. Максимальное количество баллов, которое можно набрать – 30(по 1 баллу за каждое тестовое задание).А1. Перемещение эвглены зеленой осуществляется с помощью: р...»

«Зачетная работа по теме "Мировое хозяйство" Часть А (На каждый вопрос – один правильный ответ) Что наиболее характерно для эпохи НТР? А. увеличение работающих в промышленности; Б. увеличение доли тяжелой промышленности в хозяйстве; В. увеличение доли растениев...»

«концепция Пространственного перераспределения в современной географической картине мира Сонько С.П. доктор географических наук, профессор, заведующий кафедрой экологии и безопасности жизнедеятельности. Национальный университет садоводства 20305 п/о "Софиевка", Черкасская обл...»

«ЎЗБЕКИСТОН РЕСПУБЛИКАСИ ОЛИЙ ВА ЎРТА МАХСУС ТАЪЛИМ ВАЗИРЛИГИ Руйхатга олинди № 201 йил“_” Ўзбекистон Республикаси Олий ва ўрта махсус таълим вазирининг 201 йил “” _даги “”-сонли буйруи билан тасдиланганЭКОЛОГИЯ фанини...»

«В. Н. Гетмановг. Новосибирск Российская демографиявремён Великой Отечественной Войны, как зеркало политики-2038352219325 Гетманов Владимир Николаевич Член-корреспондент Петровской Академии наук и искусств, Автор более...»

«Положение городского электрического транспорта в России С.С. Закиров, и.о. исполнительного директора МАП ГЭТ В.А. Матросов, генеральный директор ОАО "Рыбинскэлектротранс" Е.В. Матвеева, исполнительный редактор журнала "Техник...»

«ЙЕЛ ЖЫНЫС АЗАЛАРЫНЫ ЖАСА БАЙЛАНЫСТЫ ЕРЕКШЕЛІКТЕРІНІ КЛИНИКАЛЫ АНАТОМИЯСЫ Ахмад Н.С., Сейфульдинова М.А., Акжолова Н.А. С.Ж. Асфендияров атындаы аза лтты Медицина университеті Жынысты жетілу кезеі (puberty (лат...»

«Готовимся к олимпиаде по обществоведению ( II тур) 9 классI. Выберите правильный вариант ответа:1. Устойчивая общность людей, объединенная духовными традициями, сходным образом жизни, географическими и историческими рамками называется:а) цивилизацией, б) государством; в) культурно-историческим типом;г) общественно-экон...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Сибирский федеральный университетЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ Учебно-методическое пособие к лабораторным занятиям Красноярск СФУ 2012 УДК ББК Составитель: Ф.А. Гершкорон Экологическая физиология: учебно-методическое пособие к лабораторным занятиям. – Красноярск: Сибирски...»

«ФИО: Норкина Любовь Васильевна, Должность: учитель биологии Место работы: МБОУ Ташлинская СОШ Название предмета: Биология Класс: 9 УМК:"Биология. Общие закономерности. 9 класс", авторы: С.Г.Мамонтов, Н.И.Сонин, В.Б. Захаров,И.Б...»





















 
2018 www.el.z-pdf.ru - «Библиотека бесплатных материалов - онлайн документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 2-3 рабочих дней удалим его.